Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis

FUNDAMENTO: O ácido ursodesoxicólico é administrada a pacientes com cirrose biliar primária, uma doença crónica do fígado progressiva inflamatória auto-imune mediada com etiologia desconhecida. Apesar de seus efeitos controversos, a Food and Drug Administration EUA aprovou seu uso para cirrose biliar primária. OBJETIVOS: Avaliar os efeitos benéficos e prejudiciais do ácido ursodesoxicólico em pacientes com cirrose biliar primária. Métodos de pesquisa: Foram pesquisados ​​elegíveis estudos randomizados no grupo Cochrane Hepato-Biliar ensaios controlados Register, Cochrane Central Register de Ensaios Controlados (CENTRAL) em The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, LILACS, Clinicaltrials.gov, ea OMS Plataforma de Registo Internacional de Ensaios Clínicos. A pesquisa foi realizada até janeiro de 2012. Critério de seleção: ensaios clínicos randomizados para avaliar os efeitos benéficos e prejudiciais do ácido ursodesoxicólico versus placebo ou "intervenção não" em pacientes com cirrose biliar primária. COLETA DE DADOS E ANÁLISE: Dois autores extraíram independentemente os dados. Os dados contínuos foram analisados ​​diferença média (DM) e da diferença de média padronizada (SMD). Os dados dicotômicos foram analisadas usando a razão de risco (RR). As meta-análises foram realizadas utilizando tanto um modelo de efeitos aleatórios e um modelo de efeito fixo, com intervalo de confiança de 95% (IC). Modelo de efeitos aleatórios meta-regressão foi utilizada para avaliar os efeitos das covariáveis ​​através dos ensaios. Análise sequencial julgamento foi usado para avaliar o risco de erros aleatórios (jogo de azar). Riscos de viés (erro sistemático) nos ensaios incluídos foram avaliados segundo os domínios viés Cochrane metodologia. PRINCIPAIS RESULTADOS: Dezesseis ensaios clínicos randomizados com 1.447 pacientes com cirrose biliar primária foram incluídos. Um estudo tinha baixo risco de viés, e os 15 restantes apresentam alto risco de viés. Quatorze ensaios em comparação com o placebo ácido ursodesoxicólico e dois ensaios em comparação com ácido ursodesoxicólico "intervenção não". A percentagem de pacientes com cirrose biliar primária avançada no início do estudo, variou de 15% a 83%, com uma média de 51%. A duração dos ensaios, variou de 3 a 92 meses, com uma média de 24 meses. Os resultados não mostraram diferença significativa no efeito entre o ácido ursodesoxicólico e placebo, intervenção não "em todas as causas de mortalidade (45/699 (6,4%) versus 46/692 (6,6%); RR 0,97, 95% CI 0,67-1,42, I ² = 0%; 14 ensaios); sobre todas as causas de mortalidade ou de transplante de fígado (86/713 (12,1%) versus 89/706 (12,6%); RR 0,96, 95% CI 0,74-1,25, I ² = 15%; 15 ensaios); sobre eventos adversos graves (94/695 (13,5%) versus 107/687 (15,6%); RR 0,87, 95% CI 0,68-1,12, I ² = 23%; 14 ensaios), ou sobre a não-eventos adversos graves (27/643 (4,2%) versus 18/634 (2,8%); RR 1,46, 95% CI 0,83-2,56, I ² = 0%; 12 tentativas). Os efeitos aleatórios modelo de meta-regressão mostrou que o risco de viés dos ensaios, a gravidade da doença de pacientes na entrada, dosagem de ácido ursodesoxicólico, e duração julgamento não foram significativamente associados com os efeitos de intervenção em todas as causas de mortalidade, ou em todo- causar mortalidade ou transplante de fígado. O ácido ursodesoxicólico não influenciou o número de pacientes com prurido (168/321 (52,3%) versus 166/309 (53,7%); RR 0,96, 95% CI 0,84-1,09, I ² = 0%; 6 ensaios) ou com fadiga ( 170/252 (64,9%) versus 174/244 (71,3%); RR 0,90, 95% IC 0,81 a 1,00, I ² = 62%; 4 ensaios). Dois estudos relataram o número de pacientes com icterícia e mostrou um efeito significativo do ácido ursodesoxicólico versus placebo ou nenhuma intervenção num efeito fixa-meta-análise (5/99 (5,1%) versus 15/99 (15,2%); RR de 0,35, IC de 95% 0,14-0,90, I ² = 51%; 2 ensaios). O resultado não foi apoiada pelos efeitos aleatórios meta-análise (RR 0,56, 95% CI 0,06-4,95). Pressão portal, varizes, varizes sangramento, ascite e encefalopatia hepática não foram significativamente afetadas pelo ácido ursodesoxicólico. O ácido ursodesoxicólico diminuiu significativamente a concentração sérica de bilirrubina (MD -8,69 mmol / l, 95% IC -13,90 para -3,48, I ² = 0%; 881 pacientes; 9 ensaios) e atividade das fosfatases alcalinas séricas (MD -257,09 U / L, 95 % CI -306,25 a -207,92, I ² = 0%; 754 pacientes, nove ensaios) em comparação com placebo ou nenhuma intervenção. Estes resultados foram apoiados por análise sequencial julgamento. O ácido ursodesoxicólico também pareceu aumentar os níveis séricos de gama-glutamil transferase, aminotransferases, colesterol total e de plasma de concentração de imunoglobulina M. O ácido ursodesoxicólico pareceu ter um efeito benéfico sobre a deterioração de estágio histológico (aleatória; 66/281 (23,5%) versus 103/270 (38,2%); RR 0,62, IC de 95% 0,44-0,88, I ² = 35%; 7 ensaios) . Conclusão dos autores: Esta revisão sistemática não demonstrou quaisquer benefícios significativos de ácido ursodesoxicólico em todas as causas de mortalidade, todas as causas de mortalidade ou de transplante de fígado, prurido ou fadiga em pacientes com cirrose biliar primária. O ácido ursodesoxicólico pareceu ter um efeito benéfico sobre as medidas bioquímicas hepáticas e na progressão histológica em comparação com o grupo de controlo. Todos, exceto um dos ensaios incluídos tinham alto risco de viés, e há riscos de viés resultado de relatórios e os riscos de erros aleatórios também. Ensaios clínicos randomizados com baixo risco de viés e baixos riscos de erros aleatórios que examinam os efeitos do ácido ursodesoxicólico para cirrose biliar primária são necessários.