Primaquine or other 8-aminoquinoline for reducing Plasmodium falciparum transmission.

FUNDAMENTO: Os mosquitos ficam infectadas com o Plasmodium quando ingerem parasitas gametocyte-estágio a partir de sangue de uma pessoa infectada. Gametócitos Plasmodium falciparum são sensíveis a 8-aminoquinolinas (8AQ) e, consequentemente, essas drogas poderiam prevenir a transmissão do parasita de pessoas infectadas para mosquitos e reduzir a incidência de malária. No entanto, quando usado desta maneira, estas drogas não irá beneficiar directamente ao indivíduo.Em 2010, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda-se uma dose única de primaquina (PQ) a 0,75 mg / kg a par do tratamento para malária por P. falciparum para reduzir a transmissão em áreas aproximando eliminação do paludismo. Em 2013, a OMS reviu este a 0,25 mg / kg a reduzir o risco de danos em pessoas com deficiência de G6PD. OBJETIVOS: Para avaliar os efeitos da PQ (ou uma alternativa 8AQ) dadas ao lado de tratamento para P. falciparum na transmissão da malária e sobre a ocorrência de eventos adversos. MÉTODOS DE PESQUISA: Foram pesquisados ​​os seguintes bancos de dados até 05 de janeiro de 2015: o Doenças Infecciosas Cochrane Grupo Especializada Register; o Cochrane Central Register de Ensaios Controlados (CENTRAL), publicado no The Cochrane Library (Issue 1, 2015); MEDLINE (1966 a 5 de Janeiro de 2015); EMBASE (1980 a 5 de Janeiro de 2015); LILACS (1982 a 5 de Janeiro de 2015); metaRegister de Ensaios Controlados (MRCT); ea OMS portal ensaios de pesquisa usando oito 8AQ nomes individuais de drogas como termos de busca "malaria * ',' falciparum ',' primaquina ', 8-aminoquinolina e. Além disso, procurou anais de conferências e listas de referência de estudos incluídos, e contato com pesquisadores e organizações. Critério de seleção: Ensaios clínicos randomizados (ECR) ou quase-ECR em crianças ou adultos, comparando PQ (ou 8AQ alternativo) como uma dose única ou de curta duração ao lado de tratamento para malária por P. falciparum, com o mesmo tratamento da malária dado sem PQ / 8AQ . COLETA DE DADOS E ANÁLISE: Dois revisores independentemente selecionados todos os resumos, aplicou critérios de inclusão e extraíram os dados. Buscamos evidências de um impacto na transmissão (incidência comunidade), infectividade (mosquitos infectados dos humanos) e infecciosidade potencial (medidas gametócitos). Calculou-se a área sob a curva (AUC) para a densidade de gametócitos ao longo do tempo para as comparações para os quais estavam disponíveis dados. Buscamos dados sobre hematológica e outros efeitos adversos, tempo de desembaraço parasita assexuada e recrudescência. Nós estratificada a análise por meio de tratamentos de artemisina e não de artemisina; e por dose de PQ (baixo <0,4 mg / kg; médio ≥ 0,4 a <0,6 mg / kg; alta ≥ 0,6 mg / kg). Utilizamos a abordagem GRADE para avaliar a qualidade provas. PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram incluídos 17 ensaios clínicos randomizados e um quasi-RCT. Oito estudos testados para o status de G6PD: seis participantes, em seguida, excluídos com deficiência de G6PD, um incluídos apenas aqueles com deficiência de G6PD, e um incluiu todos, sem distinção de status. Os restantes 10 ensaios ou não relatou sobre se eles testaram (oito ensaios), ou informaram que não testar (dois ensaios).Nove ensaios incluíram estudar braços com tratamentos à base de artemisinina e onze incluídos os braços do estudo com tratamentos não baseados em artemisinin.Apenas um estudo avaliou PQ dada como uma dose única inferior a 0,4 mg / kg. PQ com tratamentos à base de artemisinina: Não há estudos efeitos sobre a transmissão da malária avaliadas diretamente (incidência, prevalência ou de taxa de inoculação entomológica) e nenhum avaliou infecciosidade aos mosquitos. Para potencial infecciosidade, a proporção de pessoas com gametocytaemia detectável no dia oito foi reduzida em cerca de dois terços com a categoria PQ dose elevada (RR 0,29, intervalo de confiança de 95% (CI) 0,22-0,37; sete ensaios, 1.380 participantes, de alta qualidade provas) ea categoria meio PQ dose (RR 0,30, 95% CI 0,16-0,56; um julgamento, 219 participantes, evidência de qualidade moderada). Para a categoria em dose baixa, o tamanho do efeito foi menor e os ICs de 95% incluem a possibilidade de qualquer efeito (dose: 0,1 mg / kg: RR 0,67, 95% CI 0,44-1,02; um julgamento, 223 participantes, evidências de baixa qualidade) . As reduções no log (10) estimativas da AUC para gametocytaemia nos dias 1-43 com doses médias e altas variou de 24,3% para 87,5%. Para hemólise, um estudo publicado por cento mudança na hemoglobina média do valor basal, não detectou uma diferença entre os dois braços (evidência muito baixa qualidade). PQ com tratamentos não-artemisinina: Não há estudos efeitos sobre a transmissão da malária diretamente avaliadas. Dois pequenos estudos do mesmo laboratório na China avaliada infecciosidade aos mosquitos, e relatou que a infecciosidade foi eliminado no dia 8 em 15/15 pacientes que receberam alta dose de PQ em comparação com 1/15 no grupo controle (evidência de baixa qualidade). Para potencial infecciosidade, a proporção de pessoas com gametocytaemia detectável no dia 8 foi reduzido por três quintos com categoria PQ dose elevada (RR 0,39, 95% CI 0,25-0,62; quatro ensaios, 186 participantes, a evidência de alta qualidade), e em cerca de dois quintos com a categoria de média dose (RR 0,60, 95% CI 0,49-,75; um julgamento, 216 participantes, em provas de alta qualidade), sem julgamento na categoria de baixo PQ dose de comunicar este resultado. Redução no log (10) AUC para os dias gametocytaemia 1-43 foram de 24,3% e de 27,1% para os dois braços em um julgamento que dão PQ dose média. Não há estudos procurado sistematicamente provas de hemólise.Dois estudos avaliaram o bulaquine 8AQ, e sugerir os efeitos podem ser maiores do PQ, mas o pequeno número de participantes (N = 112) se opõem a uma conclusão definitiva. Conclusão dos autores: Em pacientes individuais, PQ adicionado aos tratamentos de malária reduz prevalência gametócitos, mas isso é baseado em estudos usando doses mais do que 0,4 mg / kg. Se isso se traduz em evitar que as pessoas que transmitem a malária aos mosquitos raramente foi testado em ensaios controlados, mas não parecia ser uma forte redução na infecciosidade nos dois estudos pequenos que avaliaram esta. Não há estudos incluídos avaliaram se esta política tem um impacto sobre a transmissão da malária comunidade.Para o regime de baixa dose actualmente recomendada, não há atualmente pouca evidência direta para ter certeza de que o efeito de redução da prevalência gametocyte é preservado, ou que é seguro em pessoas com deficiência de G6PD.