Primaquine for reducing Plasmodium falciparum transmission

JUSTIFICATIVA: Os mosquitos são infectados com malária quando ingerem estágios gametócitos do parasita do sangue de um hospedeiro humano. Gametocitos Plasmodium falciparum são sensíveis à droga primaquina (PQ). A Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda que seja dada uma dose única ou de curta duração com PQ ao lado de tratamento primário para pessoas doentes com infecção por P. falciparum para reduzir a transmissão da malária. Gametócitos si não causam sintomas, pelo que esta intervenção não beneficiar diretamente os indivíduos. PQ causa hemólise em algumas pessoas com glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) assim pode não ser seguro.   OBJETIVOS: Para avaliar se uma dose única ou de curta duração com PQ adicionado aos tratamentos para a malária causada por P. falciparum infecção reduz a transmissão da malária e é seguro. Métodos de pesquisa: Foram pesquisados ​​os seguintes bancos de dados se a 10 de Abril de 2012, para estudos: o Cochrane Infectious Diseases grupo especializado Register, a Central Cochrane Registro de Ensaios Controlados (CENTRAL), publicado em The Cochrane Library, MEDLINE, LILACS, EMBASE;; metaRegister de Controlada ensaios (mRCT) e da OMS ensaios portal de busca usando 'malária *', 'falciparum', e 'primaquina' como termos de pesquisa.Além disso, buscou-conferências e listas de referência de estudos incluídos, e entramos em contato com pesquisadores e organizações prováveis ​​para ensaios relevantes. Critério de seleção: Ensaios de tratamento em massa de populações inteiras (ou febre ativamente detectado ou casos de malária em populações semelhantes) com medicamentos antimaláricos, em comparação ao tratamento com a mesma droga além de PQ, ou pacientes com malária clínica sendo tratado de malária nas unidades de saúde randomizados para curso curto / dose única PQ versus não PQ. COLETA DE DADOS E ANÁLISE: Dois autores (PMG e HG) independentemente selecionados todos os resumos, aplicados os critérios de inclusão, e abstraídos de dados. Procuramos dados sobre o efeito de PQ em intensidade de transmissão da malária, a infecciosidade participante, o número de participantes com gametócitos e densidade ao longo do tempo gametócitos. Nós, os resultados estratificados por droga tratamento primário, pois isso pode modificar qualquer efeito PQ. Calculou-se a área sob a curva (AUC) para a densidade de gametócitos ao longo do tempo para as comparações para os quais estavam disponíveis dados, e também procurou dados sobre hematológicas e outros efeitos adversos. Nós usamos as diretrizes GRADE para avaliar a qualidade de provas, e isso se reflete na redacção dos resultados: de alta qualidade ("PQ reduz ...."); qualidade moderada ("PQ provavelmente reduz ..."); baixa qualidade (" PQ pode reduzir .... ") e muito baixa qualidade (" não sei se PQ reduz .... "). PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram incluídos 11 estudos randomizados, individualmente, com um total de 1.776 indivíduos. Os 11 ensaios incluíram 20 comparações com drogas parceiros, que incluem cloroquina (CQ), sulfadoxina-pirimetamina (SP), mefloquina (MQ), o quinino (QN), artesunato (AS), e uma variedade de terapias de combinação de artemisinina (ACTs). Para deficiência de G6PD, estudos ou não fez teste (um estudo), testado e incluiu todos (um estudo), incluído apenas G6PD deficiente (um estudo), excluídos G6PD deficiente (dois estudos), ou não fez nenhum comentário (seis estudos). Nenhum dos estudos que incluíram os efeitos avaliados na transmissão de malária (incidência, prevalência, ou taxa de inoculação entomológica (EIR)) na área experimental. Com regimes não-artemisinina drogas, PQ pode reduzir o contágio a mosquitos de indivíduos tratados, com base em um estudo pequeno, com grandes efeitos (razão de risco (RR) 0,06 no dia 8 após o tratamento, o intervalo de confiança de 95% (IC) 0 a 0,89; evidências de baixa qualidade). Os participantes que receberam PQ tinha menos circulando gametócitos até o dia 43 (log (10) AUC diminuição relativa 24,3-27,1%, um estudo (duas comparações), evidência de qualidade moderada), e houve 38% menos pessoas com gametócitos no dia 8 (RR 0,62, 95% CI 0,51-0,76, quatro estudos (cinco comparações), evidência de qualidade moderada). Nós não identificamos qualquer estudo que analisou os efeitos da droga sobre a anemia hemolítica. Com regimes à base de artemisinina de drogas, não sei se influencia PQ infecciosidade para os mosquitos, como nenhum estudo examinou isso diretamente. PQ provavelmente reduz contágio, com base na redução de log (10) AUC (intervalo diminuição relativa de 26,1% para 87,5%, dois estudos (seis comparações), evidência de qualidade moderada), e reduz em 88% o número de participantes com gametócitos no dia 8 (RR 0,12, 95% CI 0,08-0,20, quatro estudos (oito comparações), prova de qualidade moderada). Quando utilizado com base de artemisinina regimes, não sabemos se os resultados PQ em anemia hemolítica; uma mudança julgamento relatado por cento na média de hemoglobina contra a linha de base, e para o grupo PQ isso indicava uma queda significativamente maior no dia 8 naqueles PQ dado (muito evidências de baixa qualidade). De modo geral, a segurança de PQ usado em dose única ou de curta duração foi mal avaliadas.  Conclusão dos autores: Nós não sabemos se PQ adicionada a regimes de tratamento para pacientes com infecção por P. falciparum reduz a transmissão da malária. Em pacientes individuais, reduz prevalência gametócitos e densidade. Em termos práticos, os resultados mesmo que PQ em grandes reduções de gametócitos em pessoas em tratamento para a malária, não há nenhuma evidência confiável de que isso irá reduzir a transmissão em uma comunidade de malária endêmica, onde muitas pessoas estão infectadas mas não têm sintomas e não são susceptíveis de ser tratado.Desde PQ está a actuar como uma monoterapia contra gametócitos, existe o risco de a desenvolver resistência do parasita ao medicamento. Em termos de danos, não existe evidência insuficiente a partir de ensaios de saber se o medicamento pode ser usado com segurança desta forma, em populações em que a deficiência de G6PD ocorre. À luz destas dúvidas sobre segurança e falta de evidências de qualquer benefício na redução da transmissão, os países devem questionar se continuar a usar PQ rotineiramente no tratamento primário de malária. Síntese posterior de dados observacionais sobre a segurança e novos testes podem ajudar a elucidar um papel para PQ na eliminação da malária, ou em situações em que a maioria dos indivíduos infectados são sintomáticos e receber tratamento.