Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis

FUNDAMENTO: O metotrexato (MTX) é um fármaco anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), utilizado como um agente de primeira linha para o tratamento da artrite reumatóide (AR). Farmacologicamente, ele é classificado como um anti-metabolito devido ao seu efeito inibitório sobre o metabolismo do ácido fólico. Muitos pacientes tratados com MTX apresentar efeitos colaterais hematológicos da mucosa, gastrointestinal, hepática ou. A suplementação com ácido fólico ou folínico durante o tratamento com MTX pode melhorar estes efeitos secundários. OBJETIVOS: Identificar os ensaios de suplementação com ácido fólico ou ácido folínico durante a terapia com MTX para a artrite reumatóide e avaliar os benefícios e malefícios de ácido fólico e ácido folínico (a) na redução da mucosa, gastrointestinal (GI), efeitos colaterais hematológicos hepática e de MTX, e (b) se ou não a suplementação de ácido fólico ou folínico não tem qualquer efeito sobre MTX benefício. Métodos de pesquisa: Nós originalmente realizadas buscas MEDLINE, a partir de janeiro de 1966 a junho de 1999. Durante a atualização desta revisão, buscamos bancos de dados adicionais e usou uma estratégia de busca sensível projetado para recuperar todos os estudos sobre o ácido fólico ou ácido folínico para a artrite reumatóide, de 1999 até 02 de março de 2012. CRITÉRIOS DE SELEÇÃO: Foram selecionados todos,, estudos duplo-cegos randomizados controlados por placebo clínicos (ECA), em que pacientes adultos com artrite reumatóide foram tratados com MTX (com uma dose igual ou inferior a 25 mg / semana) concomitantemente com a suplementação de ácido fólico. Nesta atualização da revisão, só incluiu estudos usando o ácido fólico ou folínico "baixa dose" (uma dose inicial de ≤ 7 mg por semana). COLETA E ANÁLISE DE DADOS: Os dados foram extraídos dos ensaios, e os ensaios foram avaliados de forma independente para risco de viés usando um conjunto predeterminado de critérios. PRINCIPAIS RESULTADOS: Seis estudos com 624 pacientes foram elegíveis para inclusão. A maioria dos estudos teve baixa ou claro risco de viés para domínios-chave. A qualidade da prova foi classificada como "moderada" para cada resultado avaliado pela série, com exceção de efeitos colaterais hematológicos que foram classificados como "baixo". Não houve heterogeneidade significativa entre os tratamentos, incluindo, quando o ácido fólico e ácido folínico estudos foram reunidas. Para os pacientes suplementados com qualquer forma de folato exógena (ou ácido fólico ou folínico), enquanto na terapia MTX para a artrite reumatóide, uma parente de 26% (9% absoluto) a redução do risco foi observado para a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais, como náuseas, vômitos ou dor abdominal (RR 0,74, IC 0,59-0,92 95%, P = 0,008). O ácido fólico e folínico também parecem ser protectores contra a elevação da transaminase do soro anormal causado por MTX, com uma relação de 76,9% (16% absoluto) a redução de risco (RR de 0,23, IC 0,15-0,34 95%, P <0,00001), bem como a redução retirada do paciente do MTX por qualquer motivo (de 60,8% relativo (15,2% de redução absoluta) de risco, RR 0,39, IC 0,28-0,53 95%, P <0,00001). Analisou-se o efeito do ácido fólico ou folínico sobre a incidência de úlceras estomatite / boca, e ao mesmo tempo mostrando uma tendência de redução do risco, os resultados não foram estatisticamente significativos (RR 0,72, IC 0,49-1,06 95%) Não foi possível chegar a conclusões significativos sobre o efeito do ácido fólico ou folínico sobre os efeitos colaterais hematológicos do metotrexato devido a um pequeno número de eventos e pobres relatórios desse resultado em ensaios incluídos. Não parece que a suplementação com ácido fólico ou folínico ou tem um efeito estatisticamente significativo sobre a eficácia do MTX no tratamento de RA (medida por parâmetros de atividade da doença de AR, como concurso e contagem de articulações inchadas, ou escores de avaliação global do médico). Conclusão dos autores: Os resultados confirmam o efeito protetor da suplementação com ácido fólico ou folínico para pacientes com artrite reumatóide durante o tratamento com MTX. Houve uma diminuição significativa mostrado na incidência de efeitos secundários gastrointestinais, disfunção hepática (asmeasured por níveis elevados de transaminases no soro), bem como uma redução significativa na interrupção do tratamento com MTX, por qualquer motivo. A tendência de redução no estomatite foi demonstrado no entanto, este não atingiu significância estatística. Esta revisão atualizada com seu foco em baixas doses de ácido fólico e ácido folínico e avaliação atualizada do risco de viés visa dar uma estimativa mais precisa e mais clinicamente relevante do benefício da suplementação de ácido fólico para pacientes com artrite reumatóide a receber metotrexato.