Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta

ANTECEDENTES: Osteogenesis imperfecta é causada por um defeito genético que resulta em uma matriz óssea de colágeno tipo I anormal que tipicamente resulta em múltiplas fraturas com pouco ou nenhum trauma. Os bisfosfonatos são utilizados na tentativa de aumentar a densidade mineral óssea e reduzir essas fraturas em pessoas com osteogênese imperfeita. Esta é uma atualização de uma Revisão Cochrane publicada anteriormente. OBJETIVOS: Avaliar a eficácia ea segurança dos bisfosfonatos no aumento da densidade mineral óssea, redução de fraturas e melhoria da função clínica em pessoas com osteogênese imperfeita. MÉTODOS DE PESQUISA: Buscamos o Registro de Ensaios de Erros Inatos de Metabolismo Cochrane de Fibrose Cística e Doenças Genéticas, que inclui referências identificadas a partir de pesquisas abrangentes de banco de dados eletrônicos, pesquisas de mão de revistas e trabalhos de conferência. Além disso, pesquisamos PubMed e os principais trabalhos da conferência.Date da pesquisa mais recente do Registro de Erros Inatos do Metabolismo do Grupo Cochrane de Fibrose Cística e Doenças Genéticas do Câncer: 28 de abril de 2016. CRITÉRIOS DE SELECÇÃO: Ensaios controlados randomizados e quase randomizados comparando bisfosfonatos ao placebo, não Tratamento ou intervenções comparativas em todos os tipos de osteogênese imperfeita. COLETA E ANÁLISE DE DADOS: dois autores extraíram dados independentemente e avaliaram o risco de viés dos ensaios incluídos. PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram incluídos 14 ensaios (819 participantes). Em geral, os ensaios foram principalmente com baixo risco de viés, embora o relatório seletivo tenha sido um problema em vários dos ensaios. Os dados para bisfosfonatos orais versus placebo não podem ser agregados; Uma diferença estatisticamente significativa favorecendo bifosfonatos orais na redução do risco de fratura e número de fraturas foi observada em dois ensaios. Não foram relatadas diferenças nos três ensaios restantes, que comentaram a incidência da fratura. Cinco ensaios relataram dados para a densidade mineral óssea da coluna vertebral; Todos encontraram significância estatisticamente significante na densidade da coluna lombar pontuação Z por pelo menos um ponto de tempo estudado. Para os bisfosfonatos intravenosos versus placebo, os dados agregados de dois ensaios não mostraram diferença estatisticamente significativa para o número de participantes com pelo menos uma fratura, taxa de risco 0,56 (intervalo de confiança de 95% 0,30 a 1,06). No teste remanescente, nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada na incidência de fratura. Para a densidade mineral óssea da coluna vertebral, não foi observada diferença estatisticamente significativa nos dados agregados de dois ensaios, diferença média de 9,96 (intervalo de confiança de 95% -2,51 a 22,43). No teste remanescente, uma diferença estatisticamente significante na variação média percentual na densidade mineral óssea da coluna vertebral z favoreceu os bisfosfonatos intravenosos aos seis e 12 meses. Os dados que descrevem o crescimento, a dor óssea e os resultados funcionais após a terapia com bisfosfonato oral ou intravenoso, ou ambos, em comparação com o placebo, estavam incompletos em todos os estudos, mas não apresentaram melhorias consistentes nesses resultados. Dois estudos compararam diferentes doses de bifosfonatos. Não foram encontradas diferenças entre as doses quando foram avaliadas a densidade mineral óssea, as fraturas e o escore de altura ou comprimento z. Um teste comparou os bisfosfonatos orais versus intravenosos e não encontrou diferenças nos resultados primários. Dois estudos compararam os bisfosfonatos intravenosos com ácido zoledrônico e pamidronato. Não houve diferenças significativas no resultado primário. No entanto, os estudos estavam em desacordo quanto ao benefício relativo do ácido zoledrônico sobre o pamidronato para a densidade mineral óssea lombossacra aos 12 meses. CONCLUSÕES DOS AUTORES: Os bisphophonates são comumente prescritos para indivíduos com osteogênese imperfeita. A evidência atual, embora limitada, demonstra que os bisfosfonatos orais ou intravenosos aumentam a densidade mineral óssea em crianças e adultos com essa condição. Estes não mostraram ser diferentes em sua capacidade de aumentar a densidade mineral óssea. Não está claro se o tratamento com bisfosfonato oral ou intravenoso diminui consistentemente as fraturas, embora estudos múltiplos estejam independentemente e nenhum estudo relate um aumento na taxa de fratura com o tratamento. Os estudos incluídos aqui não mostram bisfosfonatos melhorar conclusivamente o estado clínico (reduzir a dor, melhorar o crescimento e a mobilidade funcional) em pessoas com osteogênese imperfeita. Dado o seu atual uso contínuo e esperado, o método ideal, a duração da terapia e a segurança a longo prazo da terapia com bifosfonatos requerem uma investigação mais aprofundada. Além disso, deve ser dada atenção à redução de fratura a longo prazo e à melhoria nos indicadores de qualidade de vida.