Trimetrexate for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with the acquired immunodeficiency syndrome.

Studi preclinici hanno dimostrato che trimetrexate è un potente inibitore della diidrofolato reduttasi da Pneumocystis carinii. Sulla base di questa evidenza, questo liposolubile antifolato è stato usato come agente antipneumocystis in 49 pazienti con la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e la polmonite da Pneumocystis. Il trattamento simultaneo con la ridotta folato leucovorin è stato usato come antidoto specifico per proteggere tessuti dell'ospite dagli effetti tossici del antifolato senza influenzare l'azione di antipneumocystis trimetrexate. I pazienti sono stati assegnati a tre gruppi e trattati per 21 giorni: nel gruppo I, con trimetrexate leucovorin è stato utilizzato come terapia di salvataggio nei pazienti nei quali il trattamento standard (sia pentamidina isetionato e trimetoprim-sulfametossazolo) non potevano essere tollerati o non era riuscito (16 pazienti) ; nel Gruppo II, trimetrexate con leucovorin è stato usato come terapia iniziale in pazienti con una storia di intolleranza o di inefficacia sulfonamide (16 pazienti) e nel Gruppo III, trimetrexate con leucovorin più sulfadiazina è stato utilizzato come terapia iniziale (17 pazienti). La risposta e tassi di sopravvivenza erano, rispettivamente, 69 per cento e il 69 per cento nel gruppo I, 63 per cento e 88 per cento nel gruppo II, e il 71 per cento e 77 per cento nel gruppo III. Trimetrexato la terapia ha avuto minima tossicità, neutropenia o trombocitopenia transitoria si è verificato in 12 pazienti e lieve aumento delle transaminasi sieriche in 4. Si conclude che la combinazione di trimetrexate e leucovorina è sicuro ed efficace per il trattamento iniziale di Pneumocystis in pazienti con AIDS e per il trattamento di pazienti con intolleranza o mancanza di risposta alle terapie standard.