Interferon for interferon nonresponding and relapsing patients with chronic hepatitis C.

BACKGROUND: La ampiamente accettato il risultato del trattamento per l'epatite cronica C è la risposta virale sostenuta (cioè, non misurabili di RNA virale nel sangue sei mesi dopo il trattamento). Tuttavia, questo risultato surrogato (come quelli precedentemente impiegati biochimiche e istologiche) non è mai stato convalidato. Questa situazione esiste perché ci sono studi randomizzati pochissimi clinici che hanno utilizzato gli eventi clinici (mortalità o manifestazioni di cirrosi scompensata) come risultati, perché questi eventi clinici si verificano solo dopo molti anni di infezione. I pazienti in cui la terapia iniziale non riesce a produrre sostenuti risposte virali diventino potenziali candidati per il ritrattamento, alcuni di questi individui non sono candidati per gli inibitori della proteasi e ribavirina o si potrebbe essere somministrato a ritrattamento con interferone da solo. OBIETTIVI: valutare i benefici ei rischi della ritrattamento monoterapia con interferone nei pazienti con epatite cronica C e per la validazione dei risultati attualmente impiegati surrogati in questo gruppo di pazienti. Metodi di ricerca: Abbiamo cercato il epato-biliare del Gruppo Cochrane Controlled Trials Register, il registro centrale Cochrane dei trial controllati (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, e Science Citation Index Expanded fino al 16 agosto 2012. CRITERI DI SELEZIONE: studi randomizzati di confronto interferone rispetto al placebo o nessun trattamento in epatite cronica C e non responder all'interferone relapsers precedente. Raccolta dati e analisi: Gli esiti primari erano la mortalità (per tutte le cause ed epatica), la qualità della vita, e gli eventi avversi. Gli outcome secondari erano la morbilità correlata al fegato, sostenuti risposte virali, biochimiche, miglioramenti istologici, e costi. Abbiamo usato sia a effetti fissi e modello degli effetti casuali meta-analisi, riportando solo la prima se non esiste differenza. Risultati principali: sette studi sono stati identificati. Due di loro erano a basso rischio di bias (il HALT-C e EPIC3 prove) ed ha incluso 1676 pazienti. Entrambi questi studi ha affrontato il ruolo di lungo termine a basse dosi la terapia con interferone pegilato in pazienti con fibrosi grave (dimostrato alla biopsia epatica), e sono stati progettati per valutare i risultati clinici. I restanti cinque studi clinici hanno incluso 300 pazienti ed erano ad alto rischio di bias. Sulla base di tutti gli studi che riportano i risultati, nessuna differenza significativa è stata osservata in entrambi mortalità per tutte le cause (78/843 (9,3%) rispetto a 62/867 (7,2%), risk ratio (RR) 1.30, intervallo di confidenza 95% (CI) 0,95-1,79; 3 studi) o mortalità epatica (41/532 (7,7%) rispetto a 40/552 (7,2%), RR 1.07, 95% CI 0,70-1,63; 2 studi), ma, quando solo i due processi a bassa rischio di bias sono stati combinati, la mortalità era significativamente più alta nei destinatari del interferone pegilato (78/828 (9,4%) rispetto a 57/848 (6,7%), RR 1.41, 95% CI 1,02-1,96), anche se di prova sequenziale analisi non ha potuto escludere la possibilità di errore casuale. C'era meno sanguinamento da varici nei destinatari del interferone (4/843 (0,5%) rispetto a 18/867 (2,1%), RR 0.24, 95% CI 0,09-0,67; 3 studi), anche se ancora una volta l'analisi sequenziale di prova non poteva escludere la presenza di un errore di tipo I e l'effetto non può essere confermata in un modello degli effetti casuali meta-analisi. Nessuna differenza è stata osservata con riguardo allo sviluppo di ascite, encefalopatia, carcinoma epatocellulare, o la necessità di trapianto di fegato. Uno studio riportato qualità dei dati di vita, il punteggio del dolore era significativamente peggiore nei destinatari del interferone pegilato. Gli effetti avversi tendevano ad essere più comune nei destinatari di interferone, quelli che erano significativamente più comuni inclusi complicanze ematologiche, infezioni, sintomi simil-influenzali, e rash. I destinatari di interferone hanno avuto una risposta virale molto più sostenuti (20/557 (3,6%) contro 1/579 (0,2%), RR 15,38, IC 95% 2,93-80,71; 4 studi) e un errore di tipo I è stato escluso dal processo sequenziale analisi. Il punteggio di attività METAVIR anche migliorato (36/55 (65%) contro il 20/46 (43,5%), RR 1.49, 95% CI 1,02-2,18; 2 studi). Non sono state osservate differenze significative per quanto riguarda le valutazioni istologiche fibrosi. Conclusioni degli autori: i dati clinici sono limitati a pazienti con evidenza istologica di fibrosi grave, che sono stati ulteriormente trattati con interferone pegilato. In questo scenario, ritrattamento con interferone non sembra apportare un beneficio clinico e, quando solo i processi a basso rischio di bias sono stati considerati, ritrattamento per diversi anni addirittura sono aumentati per tutte le cause di mortalità. Tale trattamento ha prodotto eventi avversi. D'altra parte, il trattamento ha risultato in miglioramento in alcuni esiti surrogati, cioè sostenuti risposte virali ed evidenza istologica di infiammazione. Ritrattamento monoterapia con interferone non può essere raccomandato in questi pazienti. Non sono disponibili dati clinici per i pazienti con fibrosi meno grave. La risposta virale sostenuta non può essere utilizzato come marker surrogato per il trattamento dell'epatite C in questo ambito clinico con bassi tassi di risposta sostenuta virale e deve essere validati in altri in cui sono riportati gli più alti tassi di risposta sostenuta virali.