Human recombinant activated protein C for severe sepsis.

BACKGROUND: La sepsi è una condizione comune, costosa e spesso fatale. Vi è un urgente bisogno di sviluppare nuove terapie per ridurre ulteriormente la mortalità grave sepsi indotta. Uno di questi approcci è l'uso di umana ricombinante proteina C attivata (APC). OBIETTIVI: Abbiamo valutato l'efficacia clinica della APC per il trattamento di pazienti con sepsi grave o shock settico. STRATEGIA DI RICERCA: Abbiamo cercato il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2005, Issue 2); MEDLINE (1966 al 2005); EMBASE (1980 al 2005) e lillà (1982-2005). Abbiamo contattato i ricercatori e le organizzazioni che operano nel settore. Non abbiamo avuto alcuna restrizione lingua. CRITERI DI SELEZIONE: Sono stati inclusi studi randomizzati controllati (RCT) per valutare gli effetti di APC per sepsi grave negli adulti e nei bambini. Abbiamo escluso neonati. RACCOLTA DATI E ANALISI: Abbiamo eseguito indipendentemente selezione degli studi, la valutazione della qualità e l'estrazione dei dati. Abbiamo stimato il rischio relativo (RR) di esiti dicotomici. Abbiamo misurato eterogeneità statistica utilizzando I-squared (I (2)). Abbiamo usato un modello degli effetti casuali. Risultati principali: Abbiamo incluso quattro studi che coinvolgono 4911 partecipanti (4434 adulti e 477 pazienti pediatrici). Per mortalità a 28 giorni, APC non ha ridotto il rischio di morte nei soggetti adulti con sepsi grave (pooled RR 0.92, 95% intervallo di confidenza (IC) 0,72-1,18; P = 0,50, I (2) = 72%). L'efficacia di APC non sembra essere associato con il grado di gravità della sepsi (due studi): per un punteggio APACHE II meno di 25 RR è stato di 1,04 (95% CI 0,89-1,21; P = 0,70), e nei partecipanti con un punteggio APACHE II di 25 o più l'RR è stato di 0,90 (IC 95% 0,54-1,49; P = 0.68). Uso APC è stata tuttavia associata ad un maggior rischio di sanguinamento (RR 1.48 (95% CI 1,07-2,06; P = 0,02, I (2) = 8%). Due studi sono stati fermati presto perché vi erano poche possibilità di raggiungere l'endpoint di efficacia per il completamento del processo. Conclusioni degli autori: Questa recensione suggerisce che APC non deve essere usato in sepsi, con un punteggio APACHE II inferiore a 25 o, in pazienti pediatrici. Ci sono prove molto deboli a sostegno dell'uso APC in pazienti con sepsi grave e ad alto rischio di morte. Di conseguenza, i responsabili politici, medici e accademici dovrebbero essere cauti nel promuovere l'uso di APC a pazienti con sepsi grave e un punteggio APACHE II di 25 o superiore. Vi è la necessità di ulteriori RCT rispondere con certezza quale sia il ruolo di APC è per i pazienti con sepsi grave e un punteggio APACHE II di almeno 25. Tali RCT devono essere progettati e condotti da organizzazioni non-profit.