Human recombinant protein C for severe sepsis and septic shock in adult and paediatric patients

BACKGROUND:

La sepsi è una condizione comune e spesso fatale. Umana ricombinante proteina C attivata (APC) è stato introdotto per ridurre il rischio di morte associato sepsi grave o shock settico. Questa revisione sistematica è un aggiornamento di una revisione Cochrane pubblicata originariamente nel 2007.

OBIETTIVI:

Abbiamo valutato i benefici ei rischi di APC per i pazienti con sepsi grave o shock settico.
Metodi di ricerca: Abbiamo cercato CENTRAL (The Cochrane Library 2012, Issue 6), MEDLINE (dal 2010 al giugno 2012), EMBASE (dal 2010 al giugno 2012); BIOSIS (1965 al giugno 2012), CINAHL (dal 1982 al giugno 2012) e LILACS ( 1982 al giugno 2012). Non c'era alcuna restrizione lingua.

CRITERI DI SELEZIONE:

Sono stati inclusi studi clinici randomizzati di valutazione degli effetti di APC per sepsi grave o shock settico negli adulti e nei bambini. Sono stati esclusi studi su neonati. Abbiamo preso in considerazione tutte le cause di mortalità a 28 giorni e alla fine dello studio di follow-up, e la mortalità ospedaliera come outcome primari.
Raccolta dati e analisi: abbiamo condotta separatamente processo di selezione, valutazione del rischio di distorsione, e l'estrazione dei dati in duplice copia. Abbiamo stimato i rischi relativi (RR) per gli esiti dicotomici. Abbiamo misurato eterogeneità statistica utilizzando la statistica I2. Abbiamo usato un modello degli effetti casuali.

PRINCIPALI RISULTATI:

Abbiamo identificato un nuovo studio clinico randomizzato in questo aggiornamento che include sei studi clinici randomizzati che coinvolgono 6.781 partecipanti in totale, cinque studi clinici randomizzati in adulti (N = 6307) e uno studio clinico randomizzato in pediatria (N = 474) dei partecipanti. Tutti gli studi erano ad alto rischio di bias e sono stati sponsorizzati dall'industria farmaceutica. APC rispetto al placebo non ha influenzato significativamente la mortalità per tutte le cause a 28 giorni rispetto al placebo (780/3435 (22,7%) rispetto a 767/3346 (22,9%), rischio relativo 1,00, intervallo di confidenza 95% (CI) 0,86-1,16; I2 = 56%). APC non ha influenzato significativamente la mortalità intra-ospedaliera (393/1767 (22,2%) rispetto a 379/1710 (22,1%), RR 1.01, 95% CI 0,87-1,16; I2 = 20%). APC è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento grave (113/3424 (3,3%) rispetto a 74/3343 (2,2%), RR 1,45, 95% CI 1,08-1,94; I2 = 0%). APC non ha influenzato significativamente gli eventi avversi gravi (463/3334 (13,9%) rispetto a 439/3302 (13,2%), RR 1.04, 95% CI 0,92-1,18; I2 = 0%). Analisi sequenziali di prova hanno dimostrato che più prove non sembrano essere necessari per conclusioni affidabili per quanto riguarda questi risultati.
Conclusioni degli autori: Questa recensione aggiornato non ha trovato prove che suggeriscono che APC deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con sepsi grave o shock settico. APC sembra essere associato ad un elevato rischio di emorragia. La società farmaceutica dietro APC, Eli Lilly, ha annunciato la sospensione di tutti gli studi clinici in corso con questo farmaco per il trattamento di pazienti con sepsi grave o shock settico. APC non deve essere usato per sepsi o shock settico fuori studi clinici randomizzati.