Enzyme replacement therapy with idursulfase for mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome)

الخلفية: Mucopolysaccharidosis الثاني، المعروف أيضا باسم متلازمة هنتر، هو نادر، X-مرتبط مرض يسببه نقص انزيم الليزوزومية iduronate-2-سلفاتاز، الذي يحفز خطوة في الانتقاض من الجليكوزامينوجليكان. والجليكوزامينوجليكان تتراكم داخل أنسجة التي تؤثر على أجهزة متعددة والأنظمة الفسيولوجية. المظاهر السريرية وتشمل تورط الجهاز العصبي، حاد انسداد المجاري الهوائية، وتشوهات الهيكل العظمي والقلب. هذا المرض لديه من بداية عصر متغير وسعر متغير من التقدم. في الذين يعانون من مرض شديد، وتحدث الوفاة عادة في العقد الثاني من العمر، في حين أن المرضى الذين يعانون من مرض أقل حدة قد البقاء على قيد الحياة حتى سن البلوغ. وقد برزت انزيم العلاج ببدائل مع ضخ الوريد من idursulfase كعلاج جديد للmucopolysaccharidosis من النوع الثاني. الأهداف لتقييم فعالية وسلامة العلاج ببدائل انزيم مع idursulfase بالمقارنة مع غيرها من التدخلات، وهمي أو تدخل لا، لعلاج mucopolysaccharidosis من النوع الثاني. استراتيجية البحث بحثنا في التليف الكيسي كوكرين والاضطرابات الوراثية المجموعة سجل تجارب (تاريخ البحث الأخير 1 سبتمبر 2011). بحثنا أيضا EMBASE، مجلات والأدب ه لاتيني، أمريكانا لا الكاريبي م Ciências دا Saúde (LILACS) (تاريخ البحث الأخير أكتوبر 2009). معايير الانتقاء التجارب المعشاة وشبه عشوائية من العلاج ببدائل انزيم مع idursulfase مقارنة مع عدم وهمي، والتدخل أو خيارات أخرى (الاستراتيجيات السلوكية على سبيل المثال، زرع). جمع وتحليل المعطيات: اثنان من الكتاب فحص مستقل للمحاكمات التي تم تحديدها، ونوعية تقييم من الأوراق والبيانات المستخرجة. التقى دراسة واحدة (96 مريضا) معايير الاشتمال، على الرغم من أن النتائج الأولية لهذا الاستعراض - لم يتم تقييم حرز Z للالطول والوزن، في هذه الدراسة النتائج الرئيسية. بعد 53 أسابيع من العلاج، والمرضى في المجموعة idursulfase الأسبوعية ملغم / كغم 0.5 أظهرت معدل تحسن كبير مقارنة مع العقار الوهمي للنتائج الأولية: مسافة مشى في ست دقائق على أساس مجموع صفوف تغير من الأساس، يعني الفرق 37.00 (فاصل الثقة 95٪ 6،52 حتي 67،48). على كل، الآخر لمدة أسبوع idursulfase 0.5 ملغ / كلغ مجموعة وأظهرت أيضا تحسنا، الذي لم يكن كبيرا مقارنة مع العقار الوهمي، يعني الفرق 23.00 (فاصل الثقة 95٪ -4.49 إلى 50.49). بعد 53 أسابيع، لم يكن هناك فرق ذات دلالة إحصائية في المائة وزيادة كبيرة في القدرة على توقع الحيوية القسرية بين المجموعات الثلاث والمطلق السعة الحيوية القسرية من خط الأساس في مجموعة الجرعات الأسبوعية مقارنة مع الدواء الوهمي، يعني الفرق 0.16 (فاصل الثقة 95٪ CI 0.05 إلى 0.27). لم يلاحظ أي فرق بين مجموعة أخرى، idursulfase كل أسبوع ملغم / كغم 0.5 و الدواء الوهمي. وبالإضافة إلى ذلك، خفضت بشكل كبير حجم الكبد والطحال والبول إفراز جلايكان من خط الأساس من جانب كل من نظم الجرعات idursulfase. وكان Idursulfase عموما جيد التحمل، ولكن ردود الفعل التسريب يحدث بالفعل. تم الكشف عن الأجسام المضادة Idursulfase في 31.7٪ من المرضى في نهاية الدراسة، وأنهم على علاقة أصغر انخفاض في مستويات جلايكان البول. استنتاجات المؤلفين: يقتصر لكن الأدلة الحالية. في حين اعتبر التجارب السريرية العشوائية التي تم تحديدها لتكون من نوعية جيدة، إلا أنها أخفقت في وصف نتائج هامة. وقد ثبت أن العلاج ببدائل انزيم مع idursulfase فعالة فيما يتعلق بالقدرة الوظيفية (مسافة مشى في ست دقائق واضطر السعة الحيوية)، الكبد والطحال وحدات التخزين والبول إفراز جلايكان في المرضى الذين يعانون من النوع الثاني mucopolysaccharidosis مقارنة مع العقار الوهمي. ليس هناك أي دليل المتاحة في وشملت الدراسة في الأدب على نتائج مثل التحسن في النمو، وتوقف التنفس أثناء النوم، وظيفة القلب، ونوعية الحياة والوفيات. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للحصول على مزيد من المعلومات عن فعالية على المدى الطويل وسلامة العلاج ببدائل انزيم.