Enzyme replacement therapy with idursulfase for mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome)

خلفية: داء عديد السكاريد المخاطي الثاني، المعروف أيضا باسم متلازمة هنتر، هو نادر، وأمراض X-مرتبط يسببه نقص انزيم الليزوزومية iduronate-2-سلفاتاز، الذي يحفز خطوة في الانتقاض من الجليكوزامينوجليكان. والجليكوزامينوجليكان تتراكم داخل أنسجة التي تؤثر على أجهزة متعددة وأنظمة الفسيولوجية. تشمل المظاهر السريرية تورط عصبية، عرقلة شديدة الهوائية، وتشوهات الهيكل العظمي والقلب. هذا المرض لديه سن متغير من بداية ومعدل متغير من التقدم. في الذين يعانون من مرض شديد، والموت يحدث عادة في العقد الثاني من الحياة، في حين أن أولئك المرضى الذين يعانون من أمراض أقل خطورة قد البقاء على قيد الحياة حتى سن البلوغ. برز العلاج ببدائل الانزيم مع الحقن في الوريد من idursulfase كعلاج جديد لداء عديد السكاريد المخاطي من النوع الثاني. الأهداف: تقييم فعالية وسلامة العلاج ببدائل الانزيم مع idursulfase مقارنة مع غيرها من التدخلات، الغفل أو عدم التدخل، لمعالجة داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الثاني. طرق البحث: بحثنا كوكرين التليف الكيسي والاضطرابات الوراثية المجموعة المحاكمات سجل (تاريخ البحث الاخيرة 22 يوليو 2013). ونحن أيضا البحث EMBASE، مجلات والأدب اتيني-أمريكانا البريد تفعل الكاريبي م Ciências دا Saúde (LILACS) (تاريخ البحث الاخيرة 9 يوليو 2013). معايير الانتقاء وشبه العشوائية تسيطر المحاكمات العلاج ببدائل الانزيم مع idursulfase مقارنة مع عدم التدخل وهمي أو خيارات أخرى (مثل استراتيجيات سلوكية، زرع). جمع وتحليل المعطيات: فحص مؤلفان بشكل مستقل التجارب المحددة، وجودة تقييم الأوراق والبيانات المستخرجة. النتائج الرئيسية: دراسة واحدة (96 مريضا) اجتمع معايير الاشتمال، على الرغم من أن النتيجة الأولية لهذا الاستعراض - النتيجة ض عن الطول والوزن، لم يتم تقييم في الدراسة. واعتبرت هذه المحاكمة أن تكون ذات نوعية جيدة عموما. بعد 53 أسبوعا من العلاج، تظاهر المرضى في idursulfase الأسبوعية 0.5 ملغ / كغ مجموعة معدل تحسن كبير مقارنة مع العقار الوهمي للنتائج الأولية: مشى المسافة في ست دقائق على أساس مجموع صفوف التغيير من الأساس، يعني الفرق 37.00 (فاصل الثقة 95٪ 6،52 حتي 67،48). idursulfase 0.5 ملغ / كغ المجموعة أيضا أظهر كل أسبوع الأخرى تحسنا، والذي لم يكن كبيرا مقارنة مع العقار الوهمي، يعني الفرق 23.00 (فاصل الثقة 95٪ -4.49 إلى 50.49). بعد 53 أسابيع، لم يكن هناك فرق ذات دلالة إحصائية في المائة في توقع اضطر القدرة الحيوية بين المجموعات الثلاث وتمت زيادة السعة الحيوية القسرية المطلق بكثير من خط الأساس في مجموعة الجرعات الأسبوعية مقارنة مع الدواء الوهمي، يعني فرق 0.16 (فاصل الثقة 95٪ CI 0.05 إلى 0.27). لم يلاحظ أي فرق بين كل أخرى لمدة أسبوع idursulfase 0.5 ملغ / كغ ومجموعة الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك، تم الكبد والطحال وكميات البول الإفراز جلايكان انخفاض كبير من خط الأساس قبل كل idursulfase الجرعات. كان Idursulfase جيد التحمل بصفة عامة، ولكن لم تحدث ردود فعل التسريب. تم الكشف عن الأجسام المضادة Idursulfase في 31.7٪ من المرضى في نهاية الدراسة، وأنها كانت مرتبطة إلى انخفاض في مستويات أصغر جلايكان البول. استنتاجات المؤلفين: إن الأدلة الحالية محدودة. في حين اعتبر التجارب السريرية العشوائية التي تم تحديدها لتكون ذات نوعية جيدة، وأنها فشلت لوصف نتائج هامة. وقد ثبت أن العلاج ببدائل الانزيم مع idursulfase فعال في ما يتعلق القدرات الوظيفية (المسافة مشيا في ست دقائق واضطر القدرة الحيوية) والكبد والطحال وكميات البول الإفراز جلايكان في المرضى الذين يعانون من داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الثاني مقارنة مع الدواء الوهمي. ليس هناك أي دليل متوفر في دراسة شملت والأدب على نتائج مثل التحسن في النمو، وتوقف التنفس أثناء النوم، وظيفة القلب، ونوعية الحياة والوفيات. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لحصول على مزيد من المعلومات حول فعالية على المدى الطويل وسلامة العلاج ببدائل الانزيم.