Treatment for mitochondrial disorders

الخلفية: الميتوكوندريا اضطرابات السلسلة التنفسية هم المجموعة الأكثر انتشارا من الأمراض neurometabolic الموروثة. ما يقدمونه مع ملامح العصبية المركزية والطرفية عادة بالتعاون مع تورط جهاز آخر بما في ذلك العين، القلب، الكبد، والكلى، ومرض السكري والصمم الحسي العصبي. العلاج الحالي هو داعم إلى حد كبير واضطرابات التقدم مما تسبب بلا هوادة قسط كبير من المراضة والوفاة المبكرة. وقد استخدمت الفيتامينات، وكلاء الدوائية والعلاج بالتمرينات الرياضية في حالات معزولة والتجارب السريرية الصغيرة، ولكن فعالية هذه التدخلات غير واضح. وأجري هذا الاستعراض لاول مرة في عام 2003، وحدد ست تجارب سريرية. وأجري هذا التحديث كبير خارج للتعرف على دراسات جديدة، ودرجة الدراسات الأصلية لالتحيز المحتمل وفقا للمبادئ التوجيهية المنقحة لمنظمة كوكران. الأهداف لتحديد ما إذا كان هناك دليل موضوعي لدعم استخدام العلاجات الحالية للأمراض الميتوكوندريا. طرق البحث: بحثنا في الأمراض العصبية والعضلية كوكرين مجموعة متخصصة تسجيل (4 يوليو 2011)، الوسطى (2011، العدد 2، MEDLINE (1966 إلى يوليو 2011)، و EMBASE (يناير 1980 إلى يوليو 2011)، واتصلت الخبراء في هذا المجال. معايير الانتقاء ونحن وشملت التجارب العشوائية (بما في ذلك عبر أكثر من الدراسات). اثنان من الكتاب المحدد بشكل مستقل ملخصات للمزيد من استعراض مفصل. تم إجراء مزيد من المراجعة بشكل مستقل من قبل كل من الكتاب خمسة إلى اتخاذ قرار والتجارب تتناسب مع معايير الاشتمال وخطر متدرجة من التحيز. من بين المشاركين من الذكور والإناث من جميع الفئات العمرية مع تأكيد التشخيص من مرض الميتوكوندريا على أساس الكيمياء النسيجية في العضلات، والجهاز التنفسي تحليل سلسلة معقدة من الأنسجة أو خطوط الخلايا أو دراسات الحمض الريبي النووي. وشملت تدخلات أي وكيل الدوائية، تعديل النظام الغذائي، المكملات الغذائية، العلاج بالتمرينات الرياضية أو أي معاملة أخرى. الكتاب استعراض استبعاد دراسات في خطر كبير من التحيز في أي فئة. التدابير النتائج الأولية شملت تغييرا في قوة العضلات و / أو السمات السريرية على التحمل، أو عصبية. وشملت التدابير نتائج الثانوية جودة التقييمات الحياة، وعلامات الحيوية من الأمراض، والنتائج السلبية. جمع البيانات وتحليلها: اثنان من كتاب (GP وشركة بي اف سي) والدراسات التي تم تحديدها بشكل مستقل لمزيد من التقييم من جميع الخلاصات خلال فترة البحث. لتلك الدراسات التي تم تحديدها لإجراء مزيد من الاستعراض، كل الكتاب 5 ثم بشكل مستقل بتقييم دراسات التي تفي بمعايير دخول. لدراسات شملت، انتزعت نحن تفاصيل عن عدد من المشاركين عشوائيا، والعلاج، وتصميم الدراسة، وفئة الدراسة، وإخفاء التخصيص وغيرها من المعايير خطر التحيز، وخصائص المشاركين. واستند التحليل على نية إلى علاج للبيانات. خططنا لاستخدام التحليل التلوي، ولكن هذا لم يثبت ذلك ضروريا. النتائج الرئيسية: والكتاب استعراض الملخصات 1335، و من هذه الملخصات 21 التي تم تحديدها مؤهلة. بناء على مراجعة مفصلة والوفاء 12 دراسة لمعايير الدخول. من هؤلاء، كان هناك ثمانية الدراسات الجديدة التي صدرت منذ الإصدار السابق من هذا الاستعراض. تم استبعاد اثنين من الدراسات التي تم تضمينها في الإصدار السابق من هذا الاستعراض بسبب احتمال التحيز. المقارنة بين الدراسات المشمولة منخفضة للغاية بسبب الاختلافات في أمراض معينة درس، والاختلافات في العوامل العلاجية المستخدمة، والدواء، وتصميم الدراسة، والنتائج. كانت الجودة المنهجية للدراسات شملت عالية عموما، على الرغم من خطر التحيز لم يكن واضحا في الجيل تسلسل عشوائي وإخفاء التخصيص بالنسبة لمعظم الدراسات. خلاف ذلك، كان خطر التحيز منخفضة لمعظم الدراسات في الفئات الأخرى. وكانت أحداث سلبية خطيرة من غير المألوف، باستثناء سمية الأعصاب الطرفية في محاكمة طويلة الأجل لdichloroacetate (DCA) في البالغين. درس واحد للمحاكمة جرعة عالية من الإنزيم المساعد Q10 بدون تحسن سريريا (وإن كانت هناك عدة نتائج الكيمياء الحيوية، والفسيولوجية، وتصوير الأعصاب، في 30 مشاركا). ثلاث محاكمات استخدمت مونوهيدرات الكرياتين وحده، مع دليل تقديم التقارير واحدة من تدابير تحسين قوة العضلات واللاكتات في مرحلة ما بعد العملية، ولكن اثنين آخرين الإبلاغ عن أي فائدة (من مجموع 38 مشاركا). درس تجربة واحدة من آثار مزيج من الإنزيم المساعد Q10، مونوهيدرات الكرياتين، وحامض يبويتش وسجلت تحسنا كبيرا إحصائيا في العلامات الحيوية وذروة قوة عطف ظهري الكاحل، ولكن عموما لم تحسن سريري في 16 مشاركا. درس خمس محاكمات آثار DCA وثلاث محاكمات في الأطفال وأظهرت تحسنا كبيرا إحصائيا في مقاييس النتائج الثانوية لعملية الأيض الميتوكوندريا (اللاكتات الوريدي في ثلاث محاكمات، والتحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي (سوزان) في تجربة واحدة، ما مجموعه 63 مشاركا). أظهرت تجربة واحدة على المدى القصير دائرة الطيران المدني في البالغين أي تحسن ذات الصلة سريريا (تحسين اللاكتات الوريدي ولكن أي تغيير في التصوير، والفسيولوجية، أو نتائج الاستبيان، في ثمانية مشاركين). تم إنهاء تجربة واحدة DCA على المدى الطويل في البالغين قبل الأوان بسبب تسمم الأعصاب الطرفية من دون فائدة سريرية (تقييمات شملت درجة GATE، اللاكتات الوريدي والسيدة، في 30 مشاركا). وأظهرت تجربة واحدة باستخدام dimethylglycine أي تأثير معنوي (قياسات اللاكتات الوريدي واستهلاك الأوكسجين (VO2) في خمسة مشاركين). وأظهرت تجربة واحدة باستخدام ملحق مصل اللبن على أساس دلالة إحصائية في تحسين مؤشرات على قدرة الجذور الحرة الحد ولكن لا فائدة سريرية (تقييمات شملت قصير المسح استمارة صحة 36 (SF-36) الاستبيان والمملكة المتحدة مجلس البحوث الطبية (MRC) قوة العضلات، في 13 مشاركا). استنتاجات المؤلفين: على الرغم من تحديد ثماني تجارب جديدة لا يوجد حاليا أي دليل واضح على دعم استخدام أي تدخل في اضطرابات الميتوكوندريا. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الدور من مجموعة واسعة من الطرق العلاجية. نقترح إجراء مزيد من البحوث وينبغي تحديد العوامل رواية لفحصها في الدراسة السكانية متجانسة مع النهاية الأولية ذات الصلة سريريا.