Desferrioxamine mesylate for managing transfusional iron overload in people with transfusion‐dependent thalassaemia

معلومات أساسية: فاقة الدم الرئيسي هو مرض وراثي يتميز الحد من القدرة على إنتاج الهيموغلوبين. إدارة فقر الدم الناتج هو من خلال نقل خلايا الدم الحمراء. تكرار نقل الدم يؤدي إلى تراكم مفرط للحديد في الجسم (الحديد الزائد)، وإزالة الذي يتحقق من خلال العلاج عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد. mesylate ديفيروكسامين (ديفيروكسامين) هي واحدة من chelators الحديد الأكثر استخداما على نطاق واسع. وقد أظهرت بيانات جوهرية الآثار المفيدة من ديفيروكسامين، على الرغم من الالتزام العلاج ديفيروكسامين هو التحدي. هي الآن تستخدم عادة chelators الحديد عن طريق الفم بديل، deferiprone وعقار إكسجيد،. أسئلة مهمة حول ما إذا كان وجود ديفيروكسامين، كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع خالب الحديد عن طريق الفم، هو أفضل علاج لعلاج استخلاب الحديد. الأهداف: تحديد فعالية (الجرعة وطريقة الإدارة) من ديفيروكسامين في الناس مع مرض الثلاسيميا التي تعتمد على نقل الدم. لتلخيص البيانات المستقاة من التجارب السريرية على فعالية وسلامة ديفيروكسامين عن مرض الثلاسيميا ومقارنة هذه مع deferiprone وعقار إكسجيد. طرق البحث: بحثنا في التليف الكيسي كوكرين والاضطرابات الوراثية سجل تجارب الهيموغلوبين المجموعة. بحثنا أيضا MEDLINE، EMBASE، CENTRAL (مكتبة كوكرين)، والزنابق وقواعد البيانات الطبية الدولية الأخرى، بالإضافة إلى المحاكمات السجلات الجارية ومكتبة الأدلة نقل (www.transfusionevidencelibrary.com). تم تحديث جميع عمليات البحث إلى 5 مارس 2013. معايير الانتقاء التجارب العشوائية المضبوطة مقارنة مع الدواء الوهمي ديفيروكسامين، مع خالب الحديد آخر، أو المقارنة بين اثنين من جداول أو جرعة من ديفيروكسامين، في الناس مع مرض الثلاسيميا التي تعتمد على نقل الدم. وشارك ستة من الكتاب تعمل بشكل مستقل في تقييم جودة التجربة واستخراج البيانات: تجميع البيانات وتحليلها. لتجربة واحدة، زودت المحققين بيانات إضافية عند الطلب. تم تضمين ما مجموعه 22 تجربة شملت 2187 مشاركا (نطاق 11-586 شخص): النتائج الرئيسية. وشملت هذه المحاكمات ثمانية مقارنات بين ديفيروكسامين وحده، وdeferiprone وحدها؛ خمسة مقارنات بين ديفيروكسامين جنبا إلى جنب مع deferiprone وdeferiprone وحدها، وثمانية مقارنات بين ديفيروكسامين وحده، وديفيروكسامين جنبا إلى جنب مع deferiprone؛ اثنين من المقارنات مع ديفيروكسامين عقار إكسجيد، واثنين من مقارنات بين المسارات المختلفة للإدارة ديفيروكسامين (البلعة مقابل التسريب المستمر). وعموما، قياس القليلة المحاكمات نتائج نفس أو طويلة الأجل. ذكرت سبع محاكمات وظيفة القلب أو تليف الكبد وتدابير من نهاية الجهاز الضرر؛ أيا من هذه تضمنت مقارنة مع عقار إكسجيد. وذكرت خمس تجارب ما مجموعه سبع وفيات، وثلاثة من المرضى الذين تلقوا ديفيروكسامين وحدها، واثنان في المرضى الذين تلقوا ديفيروكسامين وdeferiprone. موت مزيد من وقع في المريض الذي حصل في آخر deferiprone الذين تلقوا عقار إكسجيد وحدها. وأفاد أحد محاكمة خمس حالات وفاة أخرى في المرضى الذين انسحبوا من العلاج العشوائية (deferiprone مع أو بدون ديفيروكسامين) وتحولت إلى ديفيروكسامين وحدها. تجربة واحدة خططت خمس سنوات من المتابعة إلا أنه تم إيقافه في وقت مبكر نتيجة لتأثيرات مفيدة من انخفاض في مستويات الفيريتين في المصل في أولئك الذين يتلقون ديفيروكسامين مجتمعة والعلاج deferiprone مقارنة مع deferiprone وحدها. نتائج هذه وثلاث محاكمات أخرى تشير إلى الاستفادة من الجمع بين العلاج مع ديفيروكسامين وdeferiprone أكثر حيد للحد من مخازن الحديد مقاسا الفيريتين في المصل. هناك، ومع ذلك، لا يوجد دليل لتحسين فعالية ديفيروكسامين مجتمعة والعلاج deferiprone ضد حيد من التدابير المباشرة أو غير المباشرة من الحديد في الكبد. المحاكمات في وقت سابق قياس حمولة الحديد القلب بشكل غير مباشر عن طريق قياس التصوير بالرنين المغناطيسي T2 قد * إشارة اقترح deferiprone قد يقلل الحديد القلب بسرعة أكبر من ديفيروكسامين. ومع ذلك، أظهر التحليل التلوي لتجربتين أقل بكثير البطين الأيسر الكسر القذفي في المرضى الذين تلقوا ديفيروكسامين وحده مقارنة مع أولئك الذين تلقوا العلاج المركب باستخدام ديفيروكسامين مع deferiprone. وسجلت أحداث سلبية بنسبة 18 في المحاكمات. هذه وقعت مع جميع العلاجات، ولكن كانت بشكل ملحوظ أقل احتمالا مع ديفيروكسامين من deferiprone في تجربة واحدة، الخطر النسبي 0.45 (فاصل الثقة 95٪ 0،24-0،84) وبشكل ملحوظ أقل احتمالا مع ديفيروكسامين وحده من ديفيروكسامين جنبا إلى جنب مع deferiprone في محاكمتين أخرى، الخطر النسبي 0.33 (فاصل الثقة 95٪ 0،13-0،84). على وجه الخصوص، وذكرت الدراسات الأربع انسحاب علاج دائم بسبب الأحداث السلبية من deferiprone؛ فقط واحد من هذه الانسحابات دائمة ذكرت المرتبطة ديفيروكسامين. وقعت أحداث سلبية أيضا على تردد أعلى في المرضى الذين تلقوا عقار إكسجيد من ديفيروكسامين في تجربة واحدة. أبلغت ثماني محاكمات ردود الفعل السلبية المحلية في موقع التسريب ديفيروكسامين بما في ذلك الألم والتورم. وشملت الأحداث السلبية المرتبطة deferiprone آلام المفاصل، واضطرابات الجهاز الهضمي، وزيادة في انزيمات الكبد وقلة العدلات؛ الأحداث السلبية المرتبطة الزيادات تتألف عقار إكسجيد في أنزيمات الكبد والفشل الكلوي. وقد أوصى الرصد المنتظم لعدد الخلايا البيضاء لdeferiprone ورصد وظائف الكبد والكلى للعقار إكسجيد. في ملخص، ديفيروكسامين وchelators الحديد عن طريق الفم deferiprone وعقار إكسجيد إنتاج تخفيضات كبيرة في مخازن الحديد في الناس التي تعتمد على نقل الدم، والحديد، فوق طاقتها. ليس هناك أي دليل من التجارب السريرية العشوائية تشير إلى أن أي واحدة من هذه لديها أكبر انخفاض من نهاية هامة سريريا تلف الجهاز، على الرغم من تجربتين، أظهرت الجمع بين العلاج مع ديفيروكسامين وdeferiprone تحسنا أكبر في البطين الأيسر طرد جزء من ديفيروكسامين تستخدم وحدها . يشار إلى ديفيروكسامين هو العلاج الموصى بها في الخط الأول لالحديد الزائد في الناس مع مرض الثلاسيميا الكبرى وdeferiprone أو عقار إكسجيد لعلاج الحديد الزائد عند بطلان ديفيروكسامين أو غير كافية: استنتاجات المؤلفين. وقد تم الترخيص عقار إكسجيد عن طريق الفم لاستخدامها في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن ست سنوات يتلقون نقل الدم المتكرر والأطفال الذين تتراوح أعمارهم 2-5 سنوات الذين يتلقون نقل الدم نادرة. في حالة عدم وجود تجارب عشوائية محكومة مع المدى الطويل متابعة، وليس هناك أدلة دامغة لتغيير هذا الاستنتاج. وتفاقم ترسب الحديد في عضلة القلب في المرضى الذين يتلقون ديفيروكسامين وحدها تشير الى تغيير العلاج بواسطة تكثيف العلاج ديفيروكسامين أو استخدام ديفيروكسامين والجمع بين العلاج deferiprone. وزادت الأحداث السلبية في التعامل مع المرضى deferiprone مقارنة مع ديفيروكسامين وفي التعامل مع المرضى deferiprone مجتمعة وديفيروكسامين مقارنة مع ديفيروكسامين وحدها. يجب أن يبقى الناس تعامل مع كل chelators تحت إشراف طبي دقيق والعلاج مع deferiprone أو عقار إكسجيد يتطلب مراقبة منتظمة من التهم العدلة أو وظيفة الكلى على التوالي. وهناك حاجة ملحة لتعمل بالطاقة بشكل كاف، والمحاكمات ذات جودة عالية مقارنة الفعالية السريرية الشاملة والنتائج على المدى البعيد من deferiprone، عقار إكسجيد وديفيروكسامين.