Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation

الخلفية: مستقبلات النيكوتين جزئي قد يساعد الناس على التوقف عن التدخين من خلال مزيج من الحفاظ على مستويات معتدلة من الدوبامين لمواجهة أعراض الانسحاب (التي تقوم بدور ناهض) والحد من التدخين رضا (التي تقوم بدور مضاد). الأهداف: الهدف الرئيسي من هذا الاستعراض هو تقييم فعالية والتحمل من مستقبلات النيكوتين جزئيا، بما في ذلك سيتيزين، dianicline والفارينيكلين للإقلاع عن التدخين. طرق البحث: بحثنا سجل للإدمان التبغ كوكرين المجموعة المتخصصة للمحاكمات، وذلك باستخدام مصطلحات ('سيتيزين "أو" Tabex "أو" dianicline "أو" فارينيكلين "أو" ناهض مستقبلات النيكوتين جزئيا') في عنوان أو مجردة، أو كما كلمات. يتم ترجمة هذا السجل من البحث في MEDLINE، EMBASE، PsycINFO وشبكة العلوم باستخدام مصطلحات MeSH والنص الحر للتعرف على التجارب ذات الشواهد من التدخلات للإقلاع عن التدخين والوقاية منه. اتصلنا الكتاب من التقارير محاكمة للحصول على معلومات إضافية عند الضرورة. وكان آخر تحديث لهذا السجل، المتخصصة في ديسمبر 2011. بحثنا أيضا على الانترنت وسجلات التجارب السريرية. معايير الانتقاء ونحن وشملت التجارب العشوائية التي قارنت دواء العلاج بالدواء الوهمي. نحن كما شملت مقارنات مع البوبروبيون ورقع النيكوتين حيثما كان ذلك متاحا. استثنينا المحاكمات التي لم تبلغ الحد الأدنى متابعة فترة ستة أشهر من بدء العلاج. جمع وتحليل المعطيات: نحن استخراج بيانات عن نوع من المشاركين، والجرعة ومدة العلاج، نتيجة التدابير والإجراءات العشوائية، إخفاء التخصيص، واكتمال المتابعة. وكانت النتيجة الرئيسية تقاس الامتناع عن التدخين في أطول فترة المتابعة. استخدمنا تعريف أكثر صرامة من الامتناع عن ممارسة الجنس، ويفضل التحقق من صحة نسب كيميائيا حيث تم الإبلاغ عنها. حيثما كان ذلك مناسبا ونحن تجميع نسب المخاطر (RRs) لل، وذلك باستخدام رف الموقد-Haenszel الثابتة تأثير نموذج. النتائج الرئيسية: تجربتان سيتيزين الأخيرة (937 نسمة) وجدت أن أكثر المشاركين في اتخاذ سيتيزين توقفوا عن التدخين مقارنة مع العقار الوهمي في أطول فترة المتابعة، مع RR المجمعة من 3.98 (95٪ فاصلة الثقة (CI) 2،01-7،87). فشل تجربة واحدة من dianicline (602 شخصا) للعثور على أدلة على أنه كان فعالا (RR 1.20، 95٪ CI 0،82-1،75). خمسة عشر محاكمات مقارنة الفارينكلين بالدواء الوهمي للإقلاع عن التدخين، وثلاثة من هذه تشمل أيضا ذراع العلاج البوبروبيون. وجدنا أيضا واحدة مفتوحة التسمية محاكمة مقارنة الفارينكلين بالإضافة إلى تقديم المشورة مع تقديم المشورة وحدها. وجدنا تجربة واحدة لمنع الانتكاس، ومقارنة الفارينكلين مع الغفل، واثنين من فتح التسمية تجارب تقارن الفارينيكلين مع العلاج ببدائل النيكوتين (NRT). نحن تشمل أيضا تجربة واحدة في التي قدمت لجميع المشاركين الفارينيكلين، لكنها لم تتلق الدعم السلوكي إما عبر الإنترنت أو عن طريق المكالمات الهاتفية، أو من جانب كل من الأساليب. لا تدرج هذه المحاكمة في التحليلات، لكن يساهم في البيانات بشأن السلامة والتحمل. غطت دراسات شملت 12223 مشاركا، 8100 منهم استخدام الفارينيكلين. كان RR المجمعة عن الامتناع المستمر أو المتواصل على ستة أشهر أو أكثر لالفارينيكلين في الجرعة المعيارية مقابل الوهمي 2.27 (95٪ CI 2،02-2،55؛ 14 تجربة، 6166 شخص، باستثناء تجربة واحدة تقييم السلامة على المدى الطويل). وقد تبين أيضا الفارينيكلين في جرعات أقل أو متغير لتكون فعالة، مع وجود RR من 2.09 (95٪ CI 1،56-2،78 (4)؛ المحاكمات، 1272 نسمة). كان RR المجمعة عن الفارينيكلين مقابل البوبروبيون في عام واحد 1.52 (95٪ CI 1،22-1،88؛ 3 المحاكمات، 1622 نسمة). وكانت لوائح الراديو لالفارينيكلين مقابل العلاج ببدائل النيكوتين عن الامتناع عن ممارسة الجنس انتشار نقطة في 24 أسبوعا 1.13 (95٪ CI 0،94-1،35، 2 المحاكمات و 778 نسمة). العثور على التجربتين التي اختبرت استخدام الفارينيكلين خارج النظام لمدة 12 أسبوعا معيار الدواء ليكون جيد التحمل خلال استخدام على المدى الطويل. كان التأثير الرئيسي السلبية لالفارينيكلين والغثيان، والتي كانت في معظمها في خفيفة الى مستويات معتدلة وتراجع عادة مع مرور الوقت. وأظهر تحليل للأحداث ذكرت السلبية الخطيرة التي تحدث أثناء أو بعد العلاج الفعال ولا تعتبر بالضرورة تعزى إلى علاج يوحي أنه قد يكون هناك زيادة بنسبة الثلث في فرصة من آثار سلبية شديدة بين الناس باستخدام الفارينكلين (RR 1.36، 95٪ CI 1.04 الى 1.79 و 17 محاكمات، 7725 نسمة)، ولكن هذا يحتاج الحقائق إلى اختبار آخر. وأثارت بيانات السلامة في مرحلة ما بعد التسويق تساؤلات حول وجود ارتباط محتمل بين مزاج الفارينيكلين والاكتئاب، والتهيج، والسلوك الانتحاري أو التفكير. تم تعديل وضع العلامات من الفارينيكلين في عام 2008، والشركات المصنعة تنتج دليل الادوية. حتى الآن، وتقارير مراقبة وتحليل ثانوي للبيانات محاكمة غير حاسمة، ولكن لا يمكن احتمال وجود صلة بين الفارينيكلين وأحداث خطيرة للأمراض النفسية أو القلب والأوعية الدموية يمكن استبعاده. استنتاجات المؤلفين: سيتيزين يزيد من فرص الإقلاع عن التدخين، على الرغم من مطلق معدلات ترك كانت متواضعة في تجربتين الأخيرة. زيادة الفارينيكلين في جرعة قياسية من فرص نجاح الإقلاع عن التدخين على المدى الطويل بين عامين وثلاثة أضعاف بالمقارنة مع بدون مساعدة عقاقيري محاولات الإقلاع عن التدخين. نظم أقل جرعة تمنح أيضا فوائد للوقف، في حين أن الحد من وقوع أحداث سلبية. استقال أكثر المشاركين بنجاح مع الفارينيكلين من مع البوبروبيون. واقترح اثنان المفتوح التسمية محاكمات الفارينيكلين مقابل العلاج ببدائل النيكوتين فائدة متواضعة من الفارينيكلين لكن فترات الثقة لم يستبعد التكافؤ. أدلة محدودة تشير إلى أن الفارينيكلين قد يكون له دور في الوقاية من الانتكاس. والأثر الرئيسي السلبية لالفارينيكلين هي الغثيان، ولكن في الغالب في خفيفة الى مستويات معتدلة وتميل إلى أن تهدأ مع مرور الوقت. لا يمكن احتمال وجود صلات مع أحداث سلبية خطيرة، بما في ذلك أحداث خطيرة للأمراض النفسية أو القلب والأوعية الدموية، يمكن استبعاده. قد المحاكمات في المستقبل من سيتيزين اختبار نظم موسعة وأكثر كثافة الدعم السلوكي. هناك حاجة لتجارب أخرى لفعالية العلاج الفارينيكلين تمديدها إلى ما بعد 12 أسبوعا.