Rivastigmine for Alzheimer's disease.

ANTECEDENTES: la enfermedad de Alzheimer (AD) es la causa más común de demencia en los ancianos. Una de las estrategias terapéuticas más éxito para la enfermedad de Alzheimer ha sido el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa para mejorar sobrevivir a la neurotransmisión colinérgica mediante la inhibición de degradación de la acetilcolina liberada. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa de primera generación, como la tacrina, revelaron importantes limitaciones para utilizar incluyendo hepatotoxicidad. Varios inhibidores de la acetilcolinesterasa segunda generación ahora se han introducido, incluida la rivastigmina, que se cree que tienen propiedades superiores. El modo de acción y el metabolismo de la rivastigmina sugieren que es improbable que interaccionen significativamente con otros medicamentos. Esto es de particular relevancia en pacientes con EA de edad avanzada, la mayoría de los cuales son propensos a estar recibiendo medicación concomitante. Los grandes ensayos multicéntricos se han completado en los EE.UU., Canadá, Europa y Sudáfrica. La rivastigmina ha recibido la aprobación de la UE para su uso en todos los Estados miembros. Cuenta con la aprobación en 30 países, pero no los EE.UU.. Actualmente se encuentra en revisión por parte de la Administración de Alimentos y Drogas, que pidió el análisis adicionales en 1998. OBJETIVOS: Determinar la eficacia clínica y la seguridad de la rivastigmina en pacientes con demencia de tipo Alzheimer. Estrategia de búsqueda: El Registro Cochrane de Ensayos Controlados, el Registro del Grupo de Demencia de Ensayos Clínicos, otras bases de datos electrónicas y otras fuentes de informes se realizaron búsquedas utilizando los términos ENA 713, Exelon y rivastigmina, además de las condiciones de los ensayos controlados en la demencia (véase la estrategia de búsqueda del Grupo para más detalles). Criterios de selección: Todos sin factores de confusión, a doble ciego, los ensayos aleatorios en los que se administró el tratamiento con rivastigmina durante más de un día y en comparación con el placebo en pacientes con demencia de tipo Alzheimer. Recopilación y análisis de datos: Los datos se obtuvieron por el revisor (JSB) y entraron en un meta-análisis apropiados. Los datos extraídos se cotejaron por el segundo revisor (VI). Para cada medida de resultado, se buscaron datos sobre cada paciente aleatorizado. Para permitir un análisis por intención de tratar, los datos se buscaron independientemente del cumplimiento, si el paciente fue posteriormente considerada inelegible, o excluido del tratamiento o del seguimiento. Si estos datos no estaban disponibles, se realizó un análisis de los datos sobre los pacientes que completaron el tratamiento. Resultados principales: Hay siete ensayos incluidos. No hay informes publicados para las dos grandes ensayos de fase III, B304 y B351, a pesar de que se terminaron hace más de 3 años. Estos son parte del programa de Novartis ADENA y comprenden 1,379 (49%) de un total de 2.803 pacientes en fase III. No está claro cómo los datos que faltan se sustituye en ITT analiza, como los informes del programa de ADENA no proporcionan ninguna descripción del uso de este método. Esto tiene un profundo efecto en los resultados: si el método es sustancialmente el mismo que LOCF, los beneficios del tratamiento inferidos a partir de los análisis descritos en las publicaciones como ITT, pueden ser exagerada. El meta-análisis revela beneficios sobre la función cognitiva, medida por resultados de las pruebas ADAS-Cog para la dosis más alta de rivastigmina en comparación con el placebo a las 26 semanas y para la dosis más baja. Un análisis adicional de ADAS-Cog dichotomised en los que muestran menos de 4 puntos de mejora y los que muestran mejora 4 o más puntos a las 26 semanas muestra beneficio para la función cognitiva para la dosis más alta de rivastigmina en comparación con el placebo y no para la dosis más baja. Estado clínico global, dicotómica, contando los que muestran ningún cambio o deterioro, contra los que muestran mejoría muestra beneficio debido a la rivastigmina dosis más baja en comparación con el placebo a las 26 semanas y no para la dosis más alta. Un ensayo informó resultados a las 18 semanas y no hay diferencias significativas entre los mayores dosis de rivastigmina y placebo. Un ensayo informó resultados a las 13 semanas, y no hay diferencias significativas entre el / d grupo rivastigmina 4 o 6 mg yp