A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders.

背景：真性红细胞增多症，原发性血小板增多症，特发性骨髓纤维化，骨髓增生性疾病，从多能祖所产生的克隆。骨髓增生性疾病（9pLOH）第9号染色体短臂的杂合性丢失（LOH）的建议，9P港口的突变，有助于这些疾病的造血干细胞的克隆扩增的原因。方法：我们进行的9pLOH地区和DNA测序在244骨髓增生性疾病（真性红细胞增多症128例，93例原发性血小板增多症，特发性骨髓纤维化23）微映射。结果：微映射确定了9pLOH地区，包括Janus激酶2（JAK​​2）的基因。在与9pLOH患者中，JAK2有一个纯Ğ - > T颠换，导致苯丙氨酸在617位置的JAK2（V617F）被缬氨酸取代。与9pLOH全部51例患者V617F突变。在193无9pLOH患者中，66例为V617F和127没有突变的杂合子。V617F频率为65％，真性红细胞增多症（83 128）（23 13），特发性骨髓纤维化患者中，57％和23％之间的原发性血小板增多症患者（93 21）的患者中。V617F是体细胞突变，造血干细胞中存在。有丝分裂重组可能导致两个9pLOH从杂V617F纯合子过渡。遗传证据，并在体外功能的研究表明，V617F使造血祖细胞增殖和生存优势。V617F突变的患者有显着持续时间较长的疾病和并发症率较高（纤维化，出血和血栓形成）和比野生型JAK2的患者治疗减瘤治疗。结论：骨髓增生性疾病患者的比例很高，携带JAK2的主导增益功能的突变。