A 3-year clinical trial of lamivudine in treatment of patients with chronic hepatitis B.

背景：拉米夫定被批准用于治疗慢性乙型肝炎的治疗，1999年在中国，但长期效果尚未详细报道。本临床试验是评估长期疗效和3年的慢性乙型肝炎和对YMDD变异的乙型肝炎病毒（HBV）的突变所带来的冲击拉米夫定治疗的安全性。方法：这个多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验从1996年起至1999年。甲429血清HBsAg，HBeAg和HBV DNA阳性患者，随机接受每日100毫克拉米夫定（322例）或安慰剂（107）第12周。所有患者均给予后来公开标示拉米夫定100毫克/天为156个星期。结果：经过12周的拉米夫定治疗，血清HBV DNA的水平迅速下降。中HBV DNA（<1.6皮克/毫升否定性在第12周）为92.2％，在拉米夫定组，而它只有14.1，而安慰剂组（P <0.01）％。经过1年的拉米夫定治疗，72.7％的患者血清HBV DNA检测不到显示（<1.6皮克/毫升）。在3年后，血清乙肝病毒DNA的继续大幅低于1与非乙型肝炎病毒YMDD变异的变种，这是增加至86毫当量/毫升（bDNA法，等效杂交法检测10例皮克水平中位数抑制/毫升）与YMDD变异的病人。在1，2月底和3年，HBeAg转阴率分别为9.5％，16.8％和20.0％，分别与HBeAg /抗- HBe血清转换率分别为8.3％，11.5％和17.3％。对HBeAg血清转换率和损失呈正相关与ALT基线水平。在与谷丙转氨酶（ALT）> 2 ×正常上限的患者基线水平（正常值上限）和ALT> 5xULN，HBeAg转阴率分别为42.2％和66.7％，而血清转换率分别为34.4％和61.1％ （P均<0.01）截至今年3月底。在3年保持正常的ALT水平在58.8病人的基线ALT水平升高％，79.1和病人的ALT水平，其治疗前正常％。 YMDD变异发生在12.1％，49.7％和70.5％的患者分别为1年，2和3。在与YMDD变异患者，乙肝病毒DNA的水平略有增加轻度至中度升高的ALT水平。 e抗原血清转换损失分别为20.0％，与YMDD变异患者的15.1％，在第3年年底，均高于非变异组（P <0.01）为低。药物不良反应或更改一般轻度至中度活动。在2严重不良事件（疲劳，腹胀）与药物的病人。 ALT突（ALT键> 5xULN）发生在17例：10例YMDD变异和7个非突变，其中全部免除。无死亡发生在3年时间。结论：乙肝病毒复制和临床抑制持续改善后，可以得到3年的耐受性好，安全拉米夫定治疗。