Silodosin Therapy for Lower Urinary Tract Symptoms in Men with Suspected Benign Prostatic Hyperplasia: Results of an International, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Clinical Trial Performed in Europe

TEMA: A silodosina é uma nova terapia selectiva com uma elevada selectividade farmacológica para o α (1A) -adrenorreceptor. O objetivo do estudo foi testar a superioridade da silodosina ao placebo e não-inferioridade para tamsulosina e discutir os resultados no contexto de uma ampla revisão da literatura da nova silodosina composto. PROJETO, configuração e PARTICIPANTES: Foi realizado um estudo duplo-cego, placebo e activo controlado multicêntrico grupo paralelo. Um total de 1.228 homens ≥50 anos de idade, com um Internacional Próstata Sintoma Pontuação (IPSS) ≥13 e um caudal máximo de urina (Q (max))> 4 e ≤15 ml / s foram selecionados em 72 locais em 11 países europeus . Os pacientes foram inseridos em um de 2 semanas de wash-out e uma de 4 semanas placebo rodado no período. Um total de 955 pacientes foram aleatorizados (2: 2: 1) para silodosin 8 mg (N = 381), tamsulosina 0,4 mg (n = 384), ou placebo (n = 190) uma vez por dia durante 12 semanas. MEDIDAS: Nós calculamos a mudança da linha de base na pontuação IPSS total (primária), armazenamento e esvaziamento subscores, qualidade de vida (QV), devido a sintomas urinários, e Q (max). Respondedores foram definidos com base em IPSS e Q (máx) por uma diminuição da ≥25% e um aumento de ≥30% da linha de base, respectivamente. RESULTADOS E LIMITAÇÕES: A mudança de base na pontuação total IPSS com silodosina e tansulosina foi significativamente superior ao que com placebo (p <0,001): diferença placebo ativo de -2,3 (95% intervalo de confiança [IC], -3,2, -1,4 ) com silodosina e CI -2.0 (95%, -2,9, -1,1) com tansulosina. As taxas de resposta de acordo com o IPSS totais foram significativamente maiores (p <0,001) com silodosin (66,8%) e tamsulosina (65,4%) do que com placebo (50,8%). Tratamentos activos também foram superiores ao placebo na armazenagem e IPSS anular subescore análises, bem como na qualidade de vida devido a sintomas urinários. De nota, noctúria única silodosina reduziu significativamente versus placebo (a mudança da linha de base era -0,9, -0,8, -0,7 e para silodosina, tamsulosina, e placebo, respectivamente; p = 0,013 para a silodosina vs placebo). Foi observado um aumento em Q (max) em todos os grupos. A alteração média ajustada a partir da linha de base para o ponto final foi 3,77 ml / s para silodosina, 3,53 ml / s para tamsulosina, e 2,93 ml / s para o placebo, mas a mudança para a silodosina e tansulosina não foi estatisticamente significativa versus placebo por causa de uma particularmente elevada resposta placebo (silodosina vs placebo: p = 0,089; tamsulosina vs placebo: p = 0,221). No ponto final, a percentagem de respondedores por Q (max) foi de 46,6%, 46,5% e 40,5% nas silodosin, tamsulosina, e os grupos de tratamento com placebo, respectivamente. Esta diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0,155 vs placebo silodosina e p = 0,141 vs placebo tamsulosina). Os tratamentos ativos foram bem tolerados, e as taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram baixas em todos os grupos (2,1%, 1,0% e 1,6% com silodosina, tamsulosina, e placebo, respectivamente). Os eventos adversos mais frequentes com um ejaculação silodosin foi reduzida ou ausente durante o orgasmo (14%), um efeito reversível em consequência da α potente e selectivo (1A) do adrenorreceptor antagonismo da droga. A incidência foi mais elevada do que a observada com tamsulosina (2%); no entanto, apenas 1,3% dos doentes tratados com silodosina descontinuaram o tratamento devido a esse evento adverso. CONCLUSÕES: silodosina é um tratamento eficaz e bem tolerado para o alívio de ambos os sintomas urinários e armazenamento em pacientes com sintomas do tracto urinário inferior sugestivos de obstrução da saída da bexiga pensada para ser associada com hiperplasia benigna da próstata. Sua eficácia global não é inferior à tansulosina. Apenas silodosina mostrou um efeito significativo na noctúria mais placebo. TRIAL INSCRIÇÃO: ClinicalTrials.gov Identificador NCT00359905.