The effect of smoking and cytochrome P450 CYP1A2 genetic polymorphism on clozapine clearance and dose requirement.

A clozapina é um medicamento antipsicótico atípico que é metabolizada em grande extensão pela CYP1A2 enzima citocromo P450. Fumar é um potente indutor da atividade da enzima CYP1A2, resultando em concentrações séricas de clozapina significativamente menores em fumantes em comparação com não-fumantes, em cima de uma determinada dose. Recentemente, um polimorfismo de um único nucleótido identificado na posição 734 do gene CYP1A2, foi relatado para afectar a indutibilidade da enzima. Porque esse polimorfismo em relação ao comportamento de fumar pode ser relevante no tratamento com clozapina, estudamos o efeito do genótipo CYP1A2 de apuramento clozapina e exigência de dose em um grupo de 80 fumadores e não-fumadores pacientes esquizofrênicos em tratamento com clozapina longo prazo. Clozapina e concentração de soro de genótipo CYP1A2 foi determinada rotineiramente por meio de cromatografia líquida de alta desempenho e análises de reacção em cadeia da polimerase, respectivamente. Em fumantes, a concentração sérica clozapina corrigido para dose (relação C / D) foi, em média, 2,5 vezes menor em comparação com não-fumantes, o que indica uma folga melhorada. As médias exigidas doses de manutenção de clozapina para fumantes e não-fumantes eram 382 mg / dia e 197 mg / dia, respectivamente (P <0,01). Nem entre os fumantes, nem entre não-fumantes significa rácios C / D e doses diárias variou significativamente entre os pacientes com diferentes genótipos do CYP1A2. Os resultados mostram que a depuração da clozapina e exigência de dose diária são fortemente associados ao comportamento de fumar, enquanto que o polimorfismo genético CYP1A2 parece não ter nenhum efeito clínico significativo. O ajuste da dose com base no comportamento de fumar seria de valor, a fim de diminuir a incidência de não-terapêuticos concentrações séricas do fármaco e, consequentemente, intoxicação ou resposta inadequada antipsicótico.