Topiramate for neuropathic pain and fibromyalgia in adults

JUSTIFICATIVA: O topiramato é um medicamento anti-epiléptico com múltiplos mecanismos de ação possíveis. Antiepilépticos são amplamente utilizados no tratamento da dor neuropática crônica (dor devido a danos nos nervos) e fibromialgia, e muitas orientações recomendá-los. OBJETIVOS: avaliar a eficácia analgésica e os eventos adversos associados de topiramato para a dor neuropática crônica e fibromialgia em adultos (com 18 anos e acima). Métodos de pesquisa: Em 8 de maio de 2013, que procurou o Cochrane Neuromuscular Disease grupo especializado Register, CENTRAL, MEDLINE, e EMBASE. Foram revisadas as bibliografias de todos os ensaios clínicos randomizados identificados e artigos de revisão e também procurou dois bancos de dados de ensaios clínicos, ClinicalTrials.gov ea ensaios clínicos internacionais da OMS Plataforma Registry, para identificar dados publicados ou não adicionais. CRITÉRIOS DE SELEÇÃO: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECR) com a avaliação duplo-cego dos resultados dos participantes após duas semanas de tratamento ou mais (embora a ênfase da revisão foi em estudos de oito semanas ou mais) que usaram um placebo ou comparador ativo. COLETA E ANÁLISE DE DADOS: Foram extraídos dados de eficácia e eventos adversos, e dois os autores do estudo examinaram questões de qualidade do estudo de forma independente. Foram realizadas análises utilizando dois níveis de evidência. As primeiras camadas de dados utilizados quando estudos relatados os resultados de pelo menos 50% de redução da dor da linha de base, durou pelo menos oito semanas, tinha um projeto de grupo paralelo, incluiu 200 ou mais participantes da comparação, e relataram uma intenção-de-tratar análise . Primeiros estudos de nível não usou última observação levada para frente (LOCF) ou outros métodos de imputação de desistências. A segunda camada de dados utilizadas que não conseguiram cumprir esta norma; resultados do segundo nível foram, portanto, sujeita ao viés potencial. PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram incluídos quatro estudos com 1.684 participantes. Três comparações com placebo, de grupo paralelo estavam em dolorosa neuropatia diabética (1643 participantes), e um estudo cross-over com difenidramina como um placebo ativo (41 participantes) foi de radiculopatia lombar. As doses de topiramato foram tituladas até 200 mg / dia ou 400 mg / dia. Todos os estudos tiveram uma ou mais fontes de grande potencial viés, uma vez que ambos usados ​​LOCF imputação ou eram de tamanho pequeno. No primeiro estudo forneceu evidências níveis para um resultado de eficácia. Não havia nenhuma evidência convincente para a eficácia do topiramato em 200 a 400 mg / dia sobre o placebo. Oitenta e dois por cento dos participantes que tomaram topiramato de 200 a 400 mg / dia tiveram pelo menos um evento adverso, assim como 71% com placebo, eo número necessário para tratar de um efeito prejudicial adicional (nn ª) foi de 8,6 (intervalo de confiança de 95% (Cl) 4.9 a 35). Não havia nenhuma diferença nos eventos adversos graves registados (6,6% versus 7,5%). Retiradas de eventos adversos com 400 mg por dia eram muito mais comuns do topiramato (27%) do que com um placebo (8%), com uma nn ª de 5,4 (IC de 95 4,3-7,1%). A falta de eficácia de retirada, foi menos frequente do topiramato (12%) do que o placebo (18%). A perda de peso foi um evento comum na maioria dos estudos. Não houve mortes atribuíveis ao tratamento foram relatados. Conclusão dos autores: O topiramato é sem evidência de eficácia na dor neuropática diabética, a única condição neuropática em que ele foi testado adequadamente. Os dados de que dispomos inclui o risco de viés importante devido a LOCF imputação, onde os levantamentos de eventos adversos são muito mais elevados com o tratamento ativo de controle de placebo. Apesar do forte potencial para viés, não há diferença na eficácia entre o topiramato eo placebo era aparente.