Safety and efficacy of oxaliplatin and fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results of the TREE Study.

OBJETIVO: Avaliar a segurança e eficácia de três regimes de oxaliplatina e fluoropirimidina, com ou sem bevacizumab, como tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático (CRC). PACIENTES E MÉTODOS: Pacientes com histologicamente documentado CRC metastático ou recorrente e sem tratamento prévio para doença avançada foram aleatoriamente designados para mFOLFOX6 (bolus e infusão de fluorouracil [FU] e leucovorina [LV] com oxaliplatina), bFOL (bolus FU e baixa dose de LV com oxaliplatina), ou CapeOx (capecitabina com oxaliplatina), respectivamente (três regimes de Eloxatin Avaliação [TREE-1]). O estudo foi posteriormente modificada de tal forma que os pacientes subseqüentes foram randomizados para os mesmos regimes mais bevacizumab (TREE-2). RESULTADOS: Um total de 150 e 223 pacientes foram divididos aleatoriamente nos grupos TREE-1 e TREE-2, respectivamente. Incidência de grau 3/4 relacionados ao tratamento eventos adversos durante as primeiras 12 semanas de tratamento foi de 59%, 36%, e 67% para mFOLFOX6, bFOL e CapeOx, respectivamente, (TREE-1) e 59%, 51%, e 56% para os tratamentos correspondentes, além de bevacizumab (TREE-2; ponto final primário). CapeOx toxicidade em TREE-1 incluem diarréia grau 3/4 (31%) e desidratação (27%), redução da dose de capecitabina de 1700 mg / m (2) / d em TREE-2 resultou em uma maior tolerância. Taxas de resposta global foi de 41%, 20% e 27% (TREE-1) e 52%, 39% e 46% (TREE-2); sobrevida global mediana (OS) foi de 19,2, 17,9 e 17,2 meses (três -1) e 26,1, 20,4 e 24,6 meses (TREE-2). Para todos os pacientes tratados, OS mediana foi de 18,2 meses (IC 95%, 14,5-21,6; TREE-1) e de 23,7 meses (IC 95%, 21,3-26,8; TREE-2). CONCLUSÃO: A adição de bevacizumab para oxaliplatina e regimes fluoropirimidina é bem tolerada como tratamento de primeira linha de mCRC e não alterar significativamente a toxicidade geral. CapeOx tolerabilidade e eficácia é melhorada com a redução de dose capecitabina. Terapia de primeira linha oxaliplatina e fluoropirimidina baseado mais bevacizumabe resultou em um sistema operacional médio de aproximadamente 2 anos.