Bronchodilator tolerance and rebound bronchoconstriction during regular inhaled beta-agonist treatment.

Há incertezas sobre o desenvolvimento de tolerância das vias aéreas a beta-agonistas e do fenômeno da broncoconstrição rebote na beta-agonista de retirada. Temos recentemente completado um estudo da terbutalina regular e tratamento budesonide na asma. Nós relatamos nossas observações sobre o efeito de iniciar e parar o tratamento terbutalina sobre os fluxos de pico da manhã e da tarde. O estudo foi um estudo randomizado de quatro vias, duplo-simulado, a comparação cross-over de terbutalina inalada regulares (500-1000 mcg quatro vezes ao dia), budesonida, o tratamento combinado e placebo. Cada tratamento foi realizado durante 6 semanas a seguir a 4 semanas de washout placebo simples-cego. Ipratrópio foi utilizado para alívio dos sintomas. Nenhuma medicação asma outro foi permitido durante tratamento ou lavar-out períodos. Dados avaliáveis ​​foram obtidos a partir de 52 indivíduos para tratamento com placebo e terbutalina. Alterações na média dos fluxos de pico da manhã e da tarde, durante o tratamento de terbutalina foram comparados com os fluxos de pico da linha de base durante as últimas 2 semanas de washout anterior. As mudanças de pico de fluxo de terbutalina parar também foram analisados. A média do fluxo de pico manhã não foi significativamente diferente durante o tratamento com terbutalina, quando em comparação com qualquer base ou tratamento com placebo. Fluxos de pico da noite foram significativamente maiores durante o tratamento terbutalina [média de aumento de 23,1 l min (-1) (IC 95% = 18,8, 27,4)]. Análise das mudanças de pico de fluxo em uma base dia-a-dia revelou um aumento inicial nos fluxos de pico da manhã para os primeiros 2 dias de tratamento de 19,2 e 13,41 min (-1) [aumentos de 25,0 e 17,31 min (-1) em comparação com os valores correspondentes durante o placebo (P <0,01)] seguida por um retorno à linha de base. O aumento do fluxo de pico de noite também foi maior durante os primeiros 2 dias de tratamento, do que durante o resto do período de tratamento (P <0,01). No tratamento cessar terbutalina, houve uma queda de pico de fluxo médio manhã a seguir a linha de base, no dia seguinte de 21,6 min l (-1) (P <0,05 em comparação com placebo). O aumento temporário do fluxo de pico da manhã e maior do que o esperado aumento em fluxos de pico à noite durante os primeiros 2 dias de tratamento sugerem o desenvolvimento de tolerância ao efeito broncodilatador de terbutalina. Da mesma forma, a queda nos fluxos de pico da manhã sobre a interrupção do tratamento sugere broncoconstrição rebote. Estes efeitos tendem a ser mediada por hiporregulação do receptor beta-durante o tratamento. O significado clínico destas alterações é incerta, tendo em conta a estabilidade do controle da asma em geral durante o tratamento terbutalina, mas a retirada repentina de beta-agonista tratamento pode conseguir levar a uma deterioração do controle da asma.