Variants of the serotonin transporter gene (SLC6A4) significantly contribute to hyperserotonemia in autism.

O papel do sistema da serotonina na etiologia e patogénese de perturbações do espectro do autismo (ASD) não está claramente definida. Altos níveis de serotonina das plaquetas (5-HT) foram consistentemente encontrada em uma proporção de pacientes, e sabe-se que específico do gene do transportador de 5-HT (SLC6A4) variantes de modular a função do transportador de recaptação, podendo, portanto, influenciar a ocorrência de hiperserotonémia num subconjunto pacientes de autistas. Nós examinamos a associação dos níveis de serotonina de plaquetas com dois polimorfismos SLC6A4, 5-HTT-linked gene região polimórfica (HTTLPR) no promotor e intron 2 número variável de repetições em tandem (VNTR), em uma amostra de 105 pacientes com TEA, seus pais e 52 crianças do grupo controle. Teste de desequilíbrio de transmissão quantitativa () QTDT resultados mostraram um efeito significativo sobre os níveis de 5-HT de cada marcador de SLC6A4 (P = 0,017 para HTTLPR; P = 0,047 para o intrão 2 de VNTR) e de haplótipos de dois marcadores (P = 0,017), com uma grande contribuição do haplótipo L.Stin2.10 (P = 0,0013). A 5-HT valor médio na gama de hiperserotonémia foi associada com o haplótipo L.Stin2.10 homozigótica (H (1, N = 97) = 7,76, P = 0,0054), que ocorreu em 33% dos pacientes hyperserotonemic contra 6% dos pacientes com níveis normais de 5-HT (teste exato de Fisher: P = 0,013, OR = 8). Interacção alelo no locus HTTLPR foi encontrado, com um efeito de dominância variância significativa nos níveis de 5-HT. Nós não encontramos nenhum desequilíbrio de transmissão de qualquer das variantes SLC6A4 em ASD. Os nossos resultados mostram que o gene SLC6A4 é um factor significativo na determinação dos níveis de 5-HT, e que as variantes SLC6A4 específicos estão associados com um risco aumentado para hiperserotonémia nesta amostra de pacientes autistas. O mecanismo biológico, no entanto, é improvável que envolvem o gene SLC6A4 exclusivamente. Os alelos associados SLC6A4 provavelmente interagem com outros genes ou factores ambientais para produzir os níveis anormalmente elevados de 5-HT observados neste subgrupo de pacientes autistas, que possivelmente representa um grupo etiológico separada.