Weight Loss, HbA1c Reduction, and Tolerability of Cetilistat in a Randomized, Placebo-controlled Phase 2 Trial in Obese Diabetics: Comparison With Orlistat (Xenical)

O objetivo deste estudo multicêntrico, aleatorizado, duplamente cego foi determinar a eficácia e segurança de Cetilistat e orlistat em relação ao placebo em pacientes obesos com diabetes de tipo 2, com metformina. Na sequência de um 2-semana run-in, os pacientes foram randomizados para placebo, Cetilistat (40, 80 ou 120 mg três vezes ao dia) ou orlistat 120 mg três vezes ao dia, durante 12 semanas. O endpoint primário foi a alteração absoluta no peso corporal da linha de base. Os endpoints secundários incluíram outras medidas de obesidade e controle glicêmico. Foram observadas reduções semelhantes no peso corporal em doentes que recebem Cetilistat 80 ou 120 mg três vezes ao dia ou 120 mg tid orlistat; estas reduções foram significativas versus placebo (3,85 kg, P = 0,01; 4,32 kg, P = 0,0002; 3,78 kg, P = 0,008). Nos grupos de 40 mg tid e placebo, reduções foram de 2,94 kg, P = 0,958 e 2,86 kg, respectivamente. Estatisticamente foram observadas reduções significativas na hemoglobina glicosilada (HbA (1c)). Cetilistat foi bem tolerada, e mostraram menos interrupções devido a eventos adversos (EAs) do que no grupo placebo e grupos orlistat. A interrupção no grupo orlistat foi significativamente pior do que nos grupos placebo e Cetilistat 120 mg e foi inteiramente devido a gastrintestinal (GI) AEs. O tratamento com Cetilistat 80 ou 120 mg três vezes ao dia, ou com orlistato 120 mg tid, reduziu significativamente o peso corporal e melhorou o controle glicêmico em relação ao placebo em pacientes diabéticos obesos. Cetilistat foi bem tolerado com o número de interrupções devido a eventos adversos, sendo semelhante ao placebo.