Randomized Double-blind Placebo-Controlled Trial of Peptide T for HIV-Associated Cognitive Impairment

JUSTIFICATIVA prejuízo: Cognitivas é uma conseqüência comum de vírus da imunodeficiência humana (HIV), e demência é uma das doenças que definem a síndrome da imunodeficiência adquirida. Peptídeo T (d-ALA-peptídeo-T-amida) tem sido relatada para bloquear a ligação da gp120 ao tecido cerebral e proteger os neurônios dos efeitos tóxicos da gp120 in vitro. Em estudos-piloto, a administração de peptídeo T em pacientes HIV-positivos com comprometimento cognitivo foi associada à melhora na cognição e sintomas constitucionais. OBJETIVO: Para determinar se a administração intranasal de T peptídeo poderia melhorar a função cognitiva de pacientes HIV-positivos com comprometimento cognitivo. PACIENTES E MÉTODOS: Este foi um 3-site, double-blind, placebo-controlada de peptídeos T dado por via intranasal, na dose de 2 mg três vezes ao dia durante seis meses. Os participantes eram pessoas soropositivas para o HIV, com evidência de déficits cognitivos em uma bateria de testes de triagem. Concomitante a terapia antiretroviral foi permitido. Randomização para os braços duas estudo foi equilibrada de acordo com diversas variáveis de estratificação, como a contagem de células CD4 +, a gravidade do comprometimento cognitivo e da terapia anti-retroviral na entrada do estudo. A neuropsicológica abrangente (PN) da bateria, que rendeu 23 pontos, foi aplicado no início e no ponto final do estudo. O desfecho primário foi uma pontuação global NP derivado da 23 escores padronizados. O ponto final de eficácia foi a alteração na pontuação da NP em 6 meses, em comparação com os valores basais. medidas secundárias de eficácia foram sete os escores dos domínios cognitivos e escores de déficit de desempenho global e de domínio. Os pacientes que completaram a linha de base e avaliações finais NP (depois de pelo menos quatro meses no braço do tratamento randomized) foram incluídos na análise de eficácia. Análises adicionais foram realizados em subgrupos de pacientes de acordo com a contagem de CD4 + e NP déficit de base. A incidência de melhoria NP nos braços o tratamento 2 foi também comparado. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos T peptídeo e placebo na pontuação global mudar NP, os domínios individuais, ou a pontuação do défice. Por causa de um desequilíbrio na base de células CD4 + entre os braços de tratamento, as análises foram ajustadas para essa variável. Estas análises CD4 + ajustada sugeriu (P = 0,07 análise; de covariância [ANCOVA]) uma melhoria maior no grupo T peptídeo. As análises de subgrupos indicaram um efeito de tratamento para pacientes cuja contagem de células CD4 era superior a 0,200 x 10 (9) / L (200 células / microL) na linha de base. Além disso, o tratamento T peptídeo foi associada à melhora cognitiva geral em pacientes com escore défice global de pelo menos 0,5, enquanto a deterioração geral foi mais comum entre o grupo placebo (P = 0,02; Mantel-Haenszel chi (2) teste). CONCLUSÕES: T Peptide não foi significativamente diferente do placebo no estudo de pontos finais primários. No entanto, análises adicionais indicaram que T peptídeo pode ser associada com um melhor desempenho no subgrupo de pacientes com mais evidente o prejuízo cognitivo (ie,> défice NP global pontuação maior ou igual a 0,5) ou com relativamente preservada status imunológico (ou seja, contagem de células CD4 +> 0,200 x 10 (9) / L).