Pyronaridine-artesunate versus mefloquine plus artesunate for malaria.

TEMA: Pironaridina-artesunato é uma terapia combinada à base de artemisinina em avaliação para o tratamento de Plasmodium falciparum e P. vivax. MÉTODOS: Foi realizado uma fase 3, aberto, multicêntrico, não-inferioridade, que incluiu 1271 doentes entre os 3 e 60 anos de idade a partir da Ásia (81,3%) ou da África (18,7%) com microscopicamente confirmado, não complicada por P. falciparum. Os pacientes foram submetidos a randomização para o tratamento com uma combinação de dose fixa de 180 mg de pironaridina e 60 mg de artesunato ou com 250 mg de mefloquina mais 100 mg de artesunato. As doses foram calculadas de acordo com o peso corporal e administrada uma vez por dia durante 3 dias. RESULTADOS: Pironaridina-artesunato não foi inferior à mefloquina mais artesunato para o desfecho primário: a resposta clínica e parasitológica adequada na população por protocolo no dia 28, corrigido para a reinfecção com o uso de polimerase-de reação em cadeia (PCR) genotipagem. Para esse resultado, a eficácia no grupo que recebeu pironaridina-artesunato foi de 99,2% (743 de 749 pacientes; 95% de intervalo de confiança [IC], 98,3-99,7) e que no grupo que recebeu mefloquina mais artesunato foi de 97,8% (360 de 368 pacientes IC 95%, 95,8-99,1), com uma diferença de tratamento de 1,4 pontos percentuais (95% CI, 0,0-3,5; P = 0,05). Na população de intenção de tratar, a eficácia no dia 42 no grupo que recebeu pironaridina-artesunato foi 83,1% (705 de 848 pacientes; IC de 95%, 80,4-85,6) e que no grupo que recebeu mefloquina mais artesunato foi 83,9% ( 355 de 423 pacientes; 95% CI, 80,1-87,3). No Camboja, onde havia 211 pacientes do estudo, o tempo médio de apuramento parasita foi prolongada para ambos os tratamentos: 64 horas contra 16,0-38,9 horas em outros países (P <0,001, com base em estimativas de Kaplan-Meier). As estimativas de Kaplan-Meier da taxa de recrudescência na população intenção-de-tratar no Camboja até o dia 42 foram maiores com pironaridina-artesunato do que com mefloquina mais artesunato (10,2% [IC 95%, 5,4-18,6] vs. 0%; P = 0,04, calculada com o teste log-rank), mas semelhante para os outros países combinados (4,7% [95% CI, 3,3-6,7] e 2,8% [95% CI, 1,5-5,3], respectivamente; P = 0,24) . Níveis elevados de transaminases foram observados nos que receberam pironaridina-artesunato. Dois pacientes que receberam mefloquina mais artesunato teve convulsões. CONCLUSÕES: em dose fixa de artesunato-pironaridina foi eficaz no tratamento da malária não complicada por P. falciparum. No Camboja, os prazos de eliminação do parasita estendidos foram sugestivos de in vivo da resistência à artemisinina. (Financiado pelo Shin Poong Pharmaceutical Company ea Medicines for Malaria Venture;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00403260).