Single-agent DTIC versus combination chemotherapy with or without immunotherapy in metastatic melanoma: a meta-analysis of 3273 patients from 20 randomized trials

É ainda pouco claro se qualquer terapia de combinação para o tratamento do melanoma metastático é superior a dacarbazina agente único padrão (DTIC), em termos de resposta do tumor e sobrevivência global. Os disponíveis dados de ensaios clínicos randomizados foram combinadas em uma meta-análise para abordar esta questão. Inicialmente, uma busca minuciosa foi realizada MEDLARS cobrindo o período de tempo a partir de janeiro de 1970 a Janeiro de 1999. Esta pesquisa bibliográfica foi complementada por buscas manuais das bibliografias de estudo (incluindo artigos de revisão) e revisão de textos relevantes. A meta-análise foi realizada de acordo com um protocolo prospectivo utilizando rigorosos critérios de elegibilidade do estudo. Dados derivados de ensaios clínicos randomizados que comparam um único agente DTIC combinação com quimio / imunoterapia foram combinados utilizando um modelo de efeitos fixos. Os dados foram estratificados em três grupos de terapêutica combinada: DTIC contendo regimes, não DTIC contendo terapia e quimioterapia mais imunoterapia. O desfecho primário de interesse foi a proporção de pacientes que demonstram uma resposta completa ou parcial ao tratamento. Um total de 20 ensaios clínicos randomizados compreendendo 3273 pacientes foram inicialmente combinados em uma meta-análise. Isto rendeu uma razão de chances (OR) de 1,23 (95% intervalo de confiança [IC] 1,02-1,48), demonstrando que as terapias de combinação de drogas são associadas com um aumento de 23% na taxa de resposta em comparação com o agente único DTIC. A combinação de DTIC mais interferão-alfa produziu uma taxa de resposta do tumor de 53% maior (95% CI 1,10-2,13) ​​do que a observada com DTIC sozinho. Este aumento foi maior do que a observada com DTIC contendo multi-droga regimes, que tiveram uma OR de 1,33 (95% CI 0,99-1,78). Não houve diferença na sobrevida global foi demonstrada. Programas não-DTIC contendo tratamento não mostrou nenhuma vantagem sobre DTIC em termos de taxa de resposta tumoral (OR = 0,77, IC 95% 0,45-1,32). A combinação de DTIC e interferão-alfa aparece mais activo do que DTIC agente único padrão em melanoma metastático. Mais ensaios clínicos randomizados que empregam um braço DTIC mais interferon são necessários para confirmar estes resultados.