A pharmacological analysis elucidating why, in contrast to (-)-deprenyl (selegiline), alpha-tocopherol was ineffective in the DATATOP study.

O Grupo de Estudo de Parkinson que conduziu a Terapia Deprenyl e tocoferol antioxidante do Parkinsonismo ensaio (DATATOP) concebido seu estudo na convicção de que o inibidor de MAO (-)-deprenilo (selegilina), o antioxidante alfa-tocoferol, ea combinação do dois compostos irá retardar a progressão clínica da doença na medida em que a actividade de MAO e à formação de radicais de oxigénio contribuir para a patogénese da degeneração nigral. Na verdade, (-)-deprenilo só atrasou o início da incapacidade associada com precoce, de outro modo não tratada a doença de Parkinson, no entanto, em contraste com a expectativa de os autores, o alfa-tocoferol provou ser ineficaz no estudo DATATOP. Enhancer substâncias, (-)-deprenilo, (-)-1-fenil-2-propilaminopentano [(-)-PPAP] o (-)-deprenilo análogo livre de potência inibidora da MAO, e R-(-) 1 - (benzofuran -2-il)-2-propilaminopentano [(-)-BPAP] presentemente conhecido o mais potente substância potenciador, são estimulantes peculiares. Eles melhoram o impulso de libertação mediada propagação das catecolaminas no cérebro. Devido ao seu efeito potenciador, a quantidade de catecolaminas libertadas seleccionados áreas cerebrais discretas (estriado, substantia nigra, tubérculo olfactorium, locus coeruleus) é significativamente maior em ratos tratados com uma substância potenciador do que em solução salina ratos tratados. Comparou-se o efeito de (-)-deprenilo 0,025 e 0,25 mg / kg, (-)-PPAP 0,1 mg / kg, (-)-BPAP 0,0001 mg / kg, e alfa-tocoferol 25 e 50 mg / kg, neste teste. As doses de (-)-deprenilo e alfa-tocoferol foram selecionados para estar em conformidade com a dose administrada no estudo DATATOP. Em comparação com ratos tratados salinas, o intensificador de substâncias aumentou significativamente a quantidade de dopamina libertado a partir do corpo estriado, substantia nigra e tubérculo olfactorium e da quantidade de norepinefrina libertado a partir do locus coeruleus; alfa-tocoferol foi ineficaz. Os resultados indicam que o alfa-tocoferol foi ineficaz, porque, ao contrário de (-)-deprenilo não dose de aumentar a actividade dos neurónios dopaminérgicos nigrostiatais.