Aspects Pharmacogénétiques et Pharmacocinétiques de la réponse à la CHimiothérapie d’induction par Docetaxel, Cisplatine et 5-Fluorouracile (TPF), des cancers ORL

INTERVENTION: Trade Name: TAXOTERE Product Name: Taxotère Pharmaceutical Form: Solution for injection Trade Name: CISPLATINE MERCK Product Name: CISPLATINE Pharmaceutical Form: Solution for injection Trade Name: FLUOROURACILE MERCK Product Name: FLUOROURACILE Pharmaceutical Form: Solution for injection CONDITION: carcinomes épidermoïdes des voies aéro‐digestives supérieures PRIMARY OUTCOME: Main Objective: L’objectif de ce travail et de caractériser des paramètres moléculaires, pharmacogénétiques et pharmacocinétiques impliqués dans l’efficacité et la toxicité d’une chimiothérapie d’induction par Docetaxel®, Cisplatine et 5‐Fluorouracile dans les carcinomes épidermoïdes des VADS de stades avancés. ; ; Objectif principal : Déterminer si il existe une corrélation entre la réponse tumorale après 3 cures d’une chimiothérapie d’induction par Docetaxel, Cisplatine et 5‐Fluorouracile pour les carcinomes épidermoïdes des VADS de stades avancés et la présence d’un ou d’une combinaison des 3 polymorphismes génétiques constitutionnels (Thymidilate Synthetase, DihydroPyrimidine Deshydrogenase, Multi Drug Resistance 1) et/ou de 5 modifications transcriptionnelles intra‐tumorales issues de l’étude PREDICTION TPF.; ; Primary end point(s): Il s’agit d’une étude de recherche de critères prédictifs de la réponse au traitement par chimiothérapie; ; Méthode d’évaluation du volume tumoral en tomodensitométrie (TDM); Deux examens tomodensitométriques seront réalisés pour évaluer la réponse tumorale à la chimiothérapie d’induction :; • Tomodensitométrie avant chimiothérapie : elle sera réalisée avant le début du traitement dans le cadre du bilan diagnostique.; • Tomodensitométrie après chimiothérapie : elle sera réalisée 15 jours après la fin de la 3ème cure de chimiothérapie correspondant à J62 en l’absence de modification du schéma d’injection liée à une éventuelle toxicité.; Les tomodensitométries avec injection de produit de contraste iodé seront réalisées en acquisition hélicoïdale avec des sections de coupe de 3 mm d’épaisseur depuis la base du crâne jusqu’à l’orifice supérieur du thorax.; Les mesures seront réalisées par un radiologue qui ne connaîtra pas les caractéristiques cliniques d’évolution de la maladie, ni les résultats des analyses transcriptionnelles.; Le volume tumoral sera calculé selon la référence de Labadie et correspond à l’approximation ellipsoïde par laquelle le volume tumoral correspond à la moitié du produit des dimensions maximales de chaque axe (Volume = 1/2 ? x ? y ? z).; Sur chaque examen le radiologue évaluera le volume de la lésion tumorale (VT). Lorsque la masse ganglionnaire est en contact avec la tumeur le radiologue déterminera la limite théorique entre les 2 masses pour le calcul des volumes.; Le pourcentage de diminution du volume tumorale (VTdim%) sera calculé de la façon suivante : VTdim% = 100? (1 – VT après chimiothérapie / VT avant chimiothérapie).; Ainsi VTdim=100% correspond à une disparition complète de la tumeur et VTdim= 0% correspond à une absence de modification du volume de la tumeur.; La tomodensitométrie par émission de positon n’a pas été retenue comme moyen d’évaluation de la réponse à la chimiothérapie. Cet examen sera cependant réalisé afin d’évaluer les résultats obtenus en comparaison de ceux de la tomodensitométrie et de la panendoscopie; Méthode d’évaluation de la réponse tumorale par endoscopie; Un examen fibro‐endoscopique de contrôle sera réalisé 16 jours après la fin de la 3ème cure de chimiothérapie correspondant à J63 en l’absence de modification du schéma d’injection liée à une éventuelle toxicité.; Cet examen sera réalisé par le médecin référant ayant réalisé la panendoscopie diagnostique et la biopsie tumorale. A l’issue de cet examen, et après confirmation histologique en cas de lésion suspecte, le médecin classera les patients dans l’un des deux groupes suivants :; • Persistance de tissu tumoral sur le site tumoral initial : augmentation de taille; • Persistance de tissu tumoral sur le site tumoral initial : stabilité de taille; • Persistance de tissu tumoral sur le site tumoral initial : diminution de taille; • Absence de tissu tumoral sur le site tumoral initial; ; Détermination de la qualité de la réponse tumorale après 3 cures de Docetaxel , Cisplatine et 5‐Fluorouracile; A l’issue de ces examens d’évaluation de la réponse tumorale les patients seront classés dans l’un des 4 groupes suivants :; • Réponse tumorale complète 100% : aucun signe de tumeur à l’examen panendoscopique et en TDM.; • Réponse tumorale objective entre 50 et 99% : persistance d’une image pathologique sur le site tumoral initial en pandendoscopie et/ou en TDM. Le pourcentage de diminution du volume tumoral (VTdim%) est compris entre 50% et 99%. ; • Réponse tumorale incomplète < 50% : persistance d’une image pathologique sur le site tumoral initial en pandendoscopie et/ou en TDM. Le pourcentage de diminution du volume tumoral (VTdim%) est inférieur à 50%.; • Progression tumorale : persistance d’une image pathologique sur le site tumoral initial en pandendoscopie et/ou en TDM avec augmentation du volume tumoral en TDM. ; Secondary Objective: Objectifs secondaires : Valider les corrélations génotype‐phénotype en comparant l’existence de polymorphismes génétiques constitutionnels avec les données pharmacocinétiques.; ; Il ne sera pas fait d’analyse de la survie des patients dans ce travail. En effet, l’évaluation de la réponse tumorale au traitement sera déterminée après la chimiothérapie d’induction, qui ne constitue qu’une partie du traitement des patients inclus. La variabilité des choix thérapeutiques possibles à l’issue de cette chimiothérapie d’induction (chirurgie, radiothérapie, radio‐chimiothérapie, chimiothérapie) justifie notre choix d’exclure l’analyse de la survie des patients de cette étude.; INCLUSION CRITERIA: Caractéristiques liées à la maladie • Carcinome épidermoïde documenté histologiquement ayant pour point de départ la cavité buccale, l’oropharynx, le larynx ou l’hypopharynx. • La maladie doit être classée stade T3 M0 ou T4 M0 de la classification UICC 2002, quel que soit le statut ganglionnaire. • Aucun traitement préalable par chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie (hormis la biopsie diagnostique) n’aura été réalisé. • Traitement chirurgical non retenu en comité de décision pluridisciplinaire car techniquement inextirpable et/ou fonctionnellement inacceptable. • Absence de métastase à distance. Caractéristiques liées aux patients • Age compris entre 30 et 80 ans. • Statut OMS d’état général compris entre 0 et 2. • Patient ayant donné leur consentement informé et éclairé de participation à l’étude. • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime d’assurance maladie Are the trial subjects under 18? no Number of subjec