Pharmacokinetics and bioavailability of aerosolized tobramycin in cystic fibrosis.

OBJETIVOS DO ESTUDO: Descrever a farmacocinética ea biodisponibilidade da tobramicina inalatória (TOBI; Chiron Corporation, Seattle, WA), a dose de 300 mg, entregue por um nebulizador (PARI LC Plus; respiratória Pari, Richmond, VA) e um compressor ( Pulmo-Aide, modelo 5650D, DeVilbiss Cuidados de Saúde; Somerset, PA) em fibrose cística (FC) dos pacientes durante os ensaios de fase III. PROJETO: Dados de dois idênticos, de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de grupos paralelos estudos. LOCAL: sites americanos randomizados 258 pacientes com FC para receber tobramicina, 300 mg duas vezes ao dia, em três on/28-day 28 dias-off ciclos de tratamento. MEDIÇÃO: As concentrações de expectoração Tobramicina foram avaliados 10 min após as primeiras doses e última foram administrados no estudo de 20 semanas. As concentrações séricas de tobramicina foram avaliados antes e 1 h após as primeiras doses e última tinha sido administrado. A estimativa da população da depuração aparente foi utilizada para estimar a fracção biodisponibilidade. RESULTADOS: A concentração do escarro pico médio foi 1,237 mcg / g. Cerca de 95% dos pacientes atingiram concentrações de expectoração com menos de 25 vezes a concentração inibitória mínima dos isolados de Pseudomonas aeruginosa. Uma hora após a dose, a concentração média no soro foi de 0,95 mcg / mL. Tobramicina não se acumulam na expectoração ou soro ao longo do estudo. Os dados farmacocinéticos foram melhor representados por um modelo de dois compartimentos com decaimento biexponencial e as estimativas de inclinação comparáveis ​​aos administração parenteral seguinte. A biodisponibilidade sistémica estimada após a administração de aerossol foi de 11,7% da dose nominal. CONCLUSÕES: A administração de tobramicina, 300 mg bid, em uma off/28-day 28-dias em regime produzido baixas concentrações de tobramicina de soro, reduzindo o potencial de toxicidade sistémica. Concentrações elevadas de expectoração assegurar eficazes níveis de antibióticos no local da infecção. Tobramicina inalada melhorou significativamente a razão terapêutica ao longo de aminoglicósidos que parenterais.