Pioglitazone hydrochloride in combination with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled study. The Pioglitazone 027 Study Group.

JUSTIFICATIVA: Os seus mecanismos de acção complementares sugerem que a combinação de cloridrato de pioglitazona e metformina pode ter efeitos clinicamente benéficos no tratamento de pacientes com diabetes tipo 2. OBJETIVO: Este estudo foi realizado para avaliar a eficácia e tolerabilidade da pioglitazona em combinação com metformina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. MÉTODOS: Trata-se de 16 semanas, duplo-cego com a opção de inscrição em separado abertas estudo open-label. Incluíram-se pacientes com diabetes mellitus mal controlado (hemoglobina glicada [HbA1c]> ou = 8,0%, em jejum de peptídeo C> 1,0 ng / mL) que tinha sido recebido um regime estável de metformina de> ou = 30 dias. Os pacientes com retinopatia diabética, nefropatia ou neuropatia, hepática ou renal, ou instáveis condições cardiovasculares ou cerebrovasculares foram excluídos. Os pacientes foram randomizados para receber pioglitazona de uma vez por dia 30 mg + metformina ou placebo + metformina. Pacientes na extensão de rótulo aberto receberam pioglitazona 30 mg (com titulação opcional para 45 mg) + metformina. RESULTADOS: Foram 28 pacientes foram randomizados para tratamento (168 pioglitazona + metformina, 160 placebo + metformina), e 249 completaram o estudo. Destes, 154 eleitos para entrar no estudo de extensão de rótulo aberto. Idade média dos pacientes foi de 56 anos, a maioria (84%) eram brancos e pouco mais da metade (57%) eram do sexo masculino. Os pacientes que recebem piogli tazone-30 mg + metformina tinham estatisticamente significante diminuição na média do HbA1c (-0,83%) e glicose plasmática em jejum (FPG) níveis (-37,7 mg / dL) em comparação com o placebo + metformina (P = 0,05). Diminuição dos níveis de glicemia ocorreu logo na quarta semana de terapia, o primeiro ponto temporal em que a FPG foi medido. O grupo tratado com metformina + pioglitazona tiveram mudanças significativas média percentual dos níveis de triglicérides (-18,2%) e alta densidade de lipoproteína (8,7%) em comparação com o placebo + metformina (P <ou = 0,05). aumentos percentuais médios foram observados nos níveis de baixa densidade de lipoproteína colesterol (7,7%, a pioglitazona + metformina, 11,9% com placebo, + metformina) e colesterol total (4,1%, a pioglitazona + metformina, 1,1%, placebo + metformina), sem diferenças significativas entre os grupos. No estudo da extensão, os pacientes tratados com pioglitazona aberto + metformina durante 72 semanas apresentaram variações médias do valor basal de -1,36% na HbA1c e -63,0 mg / dL em FPG. A incidência de eventos adversos foi similar nos dois grupos. Ao longo do estudo, nenhum paciente em cada grupo de tratamento teve uma alanina aminotransferase> valor (ALT) maior ou igual a 3 vezes o limite superior do normal, um indicador normalmente utilizado para potenciais danos no fígado. Assim, nenhuma evidência de hepatotoxicidade induzida por drogas ou medicamentos, induziu elevações da ALT sérica foi observado. CONCLUSÕES: Neste estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2, a pioglitazona + metformina melhorou significativamente os níveis de HbA1c e da FPG, com efeitos positivos sobre os níveis de lipídios séricos e nenhuma evidência de hepatotoxicidade induzida por drogas. Estes efeitos foram mantidos durante> 1,5 anos, incluindo a extensão de rótulo aberto.