Activation of mammalian target of rapamycin pathway confers adverse outcome in nonsmall cell lung carcinoma.

ANTECEDENTES: A desregulação do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) via tem sido mostrado para contribuir para a tumorigénese. Este estudo explorou perfis de expressão de proteínas da via mTOR ea relação com o prognóstico em pacientes com carcinoma de pulmão nonsmall células (CPNPC). MÉTODOS: os perfis de mTOR / fosforilada (p-) mTOR, dependentes de phosphoinositide quinase 1 (PDK1) / p-PDK1, p-Akt1 e proteína ribossômica P70 S6 quinase (p70S6K) / p-p70S6K foram determinados através de imunohistoquímica da expressão da proteína coloração ensaio. Os valores prognósticos clínicos de ambos expressão único e combinado proteína foram investigados com análise de sobrevivência uni e multivariada. RESULTADOS: Em comparação com os tecidos normais do pulmão, os níveis de proteína de mTOR / p-mTOR, p-Akt1 Ser473/Thr308, e P70S6K/p-P70S6K foram maiores (todos P <0,05), ao passo que p-PDK1 foi menor (P < 0,05) em tecidos tumorais. expressão p-mTOR foi associado com diferenciação histológica, tipo histológico, invasão linfonodal, e fase (todos P <0,05). A sobrevida global em pacientes com NSCLC foi significativamente menor nos casos com fenótipo positivo para p-mTOR, p-PDK1, e p-p70S6K (todos P <0,05). Os indivíduos com a co-expressão de qualquer de 2 p-mTOR, p-PDK1, p-Akt1 Ser473, e p-p70S6K demonstrado pior prognóstico do que aqueles que expressam nenhum biomarcador ou qualquer um biomarcador sozinho (todos P <0,05). A análise multivariada mostrou que a combinação de p-mTOR/p-P70S6K é um fator prognóstico independente, além de estágio do tumor. CONCLUSÕES: Este estudo fornece evidência clínica de que ativado componentes da via mTOR, não proteína total, são preditores de mau prognóstico em NSCLC. Além disso, avaliar o perfil destas moléculas de proteína de expressão pode ser uma nova estratégia para a terapia individual em indivíduos com NSCLC.