PD-L1 expression in cancer patients receiving anti PD-1/PD-L1 antibodies: A systematic review and meta-analysis.

INTRODUÇÃO: Apesar do sucesso da imunoterapia dirigida na inibição da morte-1 / PD-ligando programada (PD-1) (L) 1 sinalização, não está estabelecido se a expressão PD-L1 correlaciona-se com a resposta clínica e os resultados em tumores diferentes. A presente meta-análise investiga se o estado PD-L1, detectado por imuno-histoquímica, está associada com a resposta clínica e mortalidade em doentes tratados com anti-DP-1 / terapia PD-L1. MÉTODOS: Uma busca sistemática da literatura e análise quantitativa foram planejados, realizados e notificados seguinte CONSORT e quorum listas de verificação, até dezembro de 2015, para identificar ensaios clínicos com informações sobre os resultados do câncer através da expressão imuno-histoquímica PD-L1 em ​​tecidos tumorais. Usamos modelos de efeitos aleatórios para estimar Resumo Taxas de resposta objectiva (SORRs) e Resumo Rácio Odd (SOR) para a comparação de pacientes positivos e negativos PD-L1. RESULTADOS: Foram resumidas 20 ensaios realizados em pacientes com melanoma metastático (MM), do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC), e carcinoma de células renais (RCC) doentes tratados com anticorpos / PD-L1 (4230 mm 1 anti-PD-, 1417 NSCLC e 312 pacientes com CCR). pacientes positivo PD-L1 MM mostrou uma diminuição significativa (53%) no risco de mortalidade vs. casos negativos sem heterogeneidade. Além disso, SORRs eram 45% e 27% em pacientes positivos e negativos PD-L1, respectivamente, e SOR indica uma diferença significativa em termos de respostas: (IC 95%: 1,65, 2,77) 2,14, com baixa heterogeneidade entre-estudo (I (2) = 35%). Além disso, os resultados de ensaios clínicos randomizados sobre MM mostraram que a expressão PD-L1 é significativamente associada com maiores taxas clínicos de resposta aos tratamentos anti-PD1 (SOR 1,89; IC 95%: 1,35, 2,64), mas não a outros tratamentos (SOR 0,96; 95 % CI: 0,5, 1,87). Em SORRs NSCLC não-escamosas eram 29% e 11% em pacientes positivos e negativos PD-L1, respectivamente, e SOR indica uma diferença significativa entre as respostas: 3,78 (1,54, 9,24), sem heterogeneidade entre estudo. Escamosas NSCLC e RCC não mostraram qualquer diferença significativa na resposta de acordo com o status de PD-L1. CONCLUSÃO: A expressão PD-L1 é significativamente associados à mortalidade e da resposta clínica aos anticorpos / PD-L1 em ​​pacientes com MM e com resposta clínica em pacientes com não-escamosas NSCLC 1 anti-PD-.