Putative EPHX1 enzyme activity is related with risk of lung and upper aerodigestive tract cancers: a comprehensive meta-analysis.

TEMA: EPHX1 é uma enzima chave no metabolismo de algumas substâncias cancerígenas exógenos tais como produtos de cigarro fumantes. Dois polimorfismos funcionais do gene EPHX1, Tyr113His e His139Arg pode alterar a atividade de enzima, sugerindo sua possível associação com risco de carcinogênese, especialmente de alguns cancros relacionados com o tabaco. METODOLOGIA / achados principais: uma revisão sistemática abrangente e meta-análise foi realizada de estudos disponíveis sobre esses dois polimorfismos e risco de câncer publicados até novembro de 2010, consistindo de 84 estudos (31.144 casos e 42.439 controles) para Tyr113His e 77 estudos (28.496 casos e 38.506 controles) para His139Arg focado principalmente em câncer de pulmão, trato aerodigestivo superior (VADS) cânceres (incluindo oral, faringe, laringe e esôfago cancros), câncer colorretal ou adenoma, câncer de bexiga e câncer de mama. Os resultados mostraram que o alelo Y113H baixa atividade (H) foi significativamente associada com diminuição do risco de câncer de pulmão (OR = 0,88, IC95% = 0,80-0,96) e cânceres VADS (OR = 0,86, IC95% = 0,77-0,97) e H139R alelo de alta atividade (R) com o aumento do risco de câncer de pulmão (OR = 1,18 IC 95% = 1,04-1,33), mas não de cancros VADS (OR = 1,05 IC 95% = 0,93-1,17). Análise conjunta de pulmão e cânceres VADS revelou que baixa actividade enzimática EPHX1, previsto pela combinação de Y113H e H139R mostrou diminuição do risco destes cancros (OR = 0,83, 95% CI = 0,75-0,93), enquanto que a atividade alta EPHX1 aumento do risco dos cancros (OR = 1,20, IC95% = 0,98-1,46). Além disso, foi encontrada diferença modesta para o risco de câncer de pulmão e VADS entre fumantes e não-fumantes, tanto em análises individuais (SNP baixa atividade alelo H: OR = 0,77 / 0,85 para fumantes / não fumantes; alta atividade alelo R: OR = 1,20 / 1,09 para fumantes / não-fumantes) e em análises de SNP (baixa atividade putativo duplo combinado: OR = 0,73 / 0,88 para fumantes / não fumantes; alta atividade putativo: OR = 1,02 / 0,93 para fumantes / não-fumantes). CONCLUSÕES / SIGNIFICADO: atividade enzimática EPHX1 baixo Putative pode ter um potencial efeito protetor na carcinogênese relacionada com o tabaco de pulmão e cânceres VADS, enquanto a atividade alta EPHX1 putativo pode ter um efeito prejudicial. Além disso, o estado cigarro fumantes podem influenciar a associação da atividade da enzima EPHX1 eo risco de câncer relacionado.