Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases

ANTECEDENTES: Esta revisión sistemática ha demostrado que los suplementos antioxidantes pueden aumentar la mortalidad. Ahora se actualiza este tema. OBJETIVOS: Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los suplementos antioxidantes para la prevención de la mortalidad en adultos. MÉTODO DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index Expanded y Conference Proceedings Citation Index-Science hasta febrero de 2011. Se revisaron las bibliografías de las publicaciones pertinentes y se contactó a las compañías farmacéuticas para identificar ensayos adicionales. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron todos los ensayos clínicos aleatorizados de prevención primaria y secundaria de suplementos antioxidantes (betacaroteno, vitamina A, vitamina C, vitamina E y selenio) versus placebo o ninguna intervención. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Tres autores extrajeron los datos. Se realizaron metanálisis utilizando modelo de efectos aleatorios y de efectos fijos. El riesgo de sesgo se consideró a fin de minimizar el riesgo de errores sistemáticos. Se llevó a cabo un análisis secuencial de los ensayos para minimizar el riesgo de errores aleatorios. Se realizó análisis de metarregresión de modelo de efectos aleatorios para evaluar las fuentes de heterogeneidad entre los ensayos. RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron 78 ensayos aleatorizados con 296.707 participantes. Cincuenta y seis ensayos que incluían a 244.056 participantes tenían bajo riesgo de sesgo. Veintiséis ensayos incluyeron a 215.900 participantes sanos. Cincuenta y dos ensayos incluyeron a 80.807 participantes con diversas enfermedades en una fase estable. La edad media fue de 63 años (rango de 18 a 103 años). La proporción de mujeres fue del 46% en promedio. De los 78 ensayos, 46 utilizaron un diseño de grupos paralelos, 30 un diseño factorial y 2 un diseño cruzado (cross-over). Todos los antioxidantes se administraron por vía oral, ya sea solos o en combinación con vitaminas, minerales u otras intervenciones. La duración de la suplementación varió de 28 días a 12 años (promedio de duración 3 años, mediana de duración 2 años). En general, los suplementos antioxidantes no tuvieron ningún efecto significativo sobre la mortalidad en un modelo de metanálisis de efectos aleatorios (21.484 muertes/183.749 (11,7%) frente a 11.479 muertes/112.958 (10,2%); 78 ensayos, riesgo relativo (RR) 1,02, IC 95 % 0,98 a 1,05), pero aumentó significativamente la mortalidad en un modelo de efectos fijos (RR 1,03, IC 95%: 1,01 a 1,05). La heterogeneidad fue baja con I2 de 12%. En el análisis de metarregresión, el riesgo de sesgo y el tipo de suplemento antioxidante fueron los únicos predictores significativos de heterogeneidad entre los ensayos. El análisis de metarregresión no encontró una diferencia significativa en el efecto estimado de la intervención en prevención primaria y en ensayos de prevención secundaria. En los 56 ensayos con un bajo riesgo de sesgo, los suplementos antioxidantes aumentaron significativamente la mortalidad (18.833 muertes/146.320 (12,9%) frente a 10.320 muertes/97.736 (10,6%), RR 1,04, IC 95%: 1,01 a 1,07). Este efecto se confirmó mediante análisis secuencial de los ensayos. La exclusión de los ensayos factoriales con posibles factores de confusión mostró que 38 ensayos con bajo riesgo de sesgo demostraron un aumento significativo en la mortalidad (2.822 muertes/26.903 (10,5%) en comparación con 2.473 muertes/26.052 (9,5%), RR 1,10, IC 95%: 1,05 a 1,15) . En los ensayos con bajo riesgo de sesgo, el betacaroteno (13.202 muertes/96.003 (13,8%) en comparación con 8.556 muertes/77, 003 (11,1%); 26 ensayos, RR 1,05, IC 95%: 1,01 a 1,09) y vitamina E (11.689 muertes / 97.523 (12,0%) en comparación con 7.561 muertes/73.721 (10,3%); 46 ensayos, RR 1,03, IC 95%: 1,00 a 1,05) aumentaron significativamente la mortalidad, mientras que la vitamina A (3.444 muertes/24.596 (14,0%) en comparación con 2.249 muertes/16.548 ( 13,6%); 12 ensayos, RR 1,07, IC 95%: 0,97 a 1,18), la vitamina C (3.637 muertes/36.659 (9,9%) en comparación con 2.717 muertes/29.283 (9,3%); 29 ensayos, RR 1,02, IC 95%: 0,98 a 1,07) y el selenio (2.670 muertes/39.779 (6,7%) en comparación con 1.468 muertes/22.961 (6,4%), 17 ensayos, RR 0,97, IC 95%: 0,91 a 1,03) no afectaron significativamente la mortalidad. En el análisis de metarregresión univariado, la dosis de vitamina A se asoció significativamente con el aumento de la mortalidad (RR 1,0006, IC 95%: 1,0002 a 1,001, P = 0,002). CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: No se encontraron pruebas para apoyar los suplementos de antioxidantes para la prevención primaria o secundaria. El betacaroteno y la vitamina E parecen aumentar la mortalidad, y también podrían hacerlo las dosis más altas de vitamina A. Los suplementos de antioxidantes deben ser considerados como medicamentos y deberían evaluarse en forma suficiente antes de su comercialización.