Denosumab Compared With Zoledronic Acid for the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study

OBJETIVO: Este estudo randomizado comparou denosumab, um anticorpo monoclonal totalmente humano contra o receptor ativador do fator nuclear κ B (RANK) ligante, com o ácido zoledrônico em retardar ou prevenir eventos relacionados ao esqueleto (SREs) em pacientes com câncer de mama com metástases ósseas . PACIENTES E MÉTODOS: Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber ou subcutânea denosumab 120 mg e placebo por via intravenosa (n = 1.026) ou o ácido zoledrônico 4 mg por via intravenosa ajustado para depuração da creatinina e placebo por via subcutânea (n = 1.020) a cada 4 semanas. Todos os pacientes foram fortemente recomendado que tome diária de cálcio e vitamina D. O ponto final primário foi o tempo em primeiro lugar no estudo-SRE (definida como fratura patológica, radioterapia ou cirurgia óssea, ou compressão da medula espinhal). RESULTADOS: Denosumab foi superior ao ácido zoledrônico em retardar o tempo para o primeiro estudo sobre-SRE (hazard ratio, 0,82; 95% CI, 0,71-0,95, P = 0,01 superioridade) e tempo para o primeiro e subsequentes (múltipla) em estudo-SREs (razão da taxa, 0,77, 95% CI, 0,66-0,89, P = 0,001). Redução de marcadores de turnover ósseo era maior com denosumab. A sobrevida global, a progressão da doença, e as taxas de eventos adversos (EAs) e AES graves foram semelhantes entre os grupos. Um excesso de eventos adversos e renal de fase aguda reações ocorreram com o ácido zoledrônico, hipocalcemia ocorreram mais frequentemente com denosumab. Osteonecrose da mandíbula ocorreu raramente (2,0%, denosumab; 1,4%, o ácido zoledrônico, P = .39). CONCLUSÃO: Denosumab foi superior ao ácido zoledrônico em retardar ou prevenir SREs em pacientes com câncer de mama metastático para o osso e foi geralmente bem tolerado. Com a conveniência de uma injecção subcutânea e nenhuma necessidade de monitorização renal, denosumab representa uma opção de tratamento potencial para pacientes com metástases ósseas.