Bortezomib, melphalan, and prednisone versus bortezomib, thalidomide, and prednisone as induction therapy followed by maintenance treatment with bortezomib and thalidomide versus bortezomib and prednisone in elderly patients with untreated multiple myeloma: a randomised trial

JUSTIFICATIVA: bortezomibe mais melfalano e prednisona (VMP) é significativamente melhor do que o melfalano mais prednisona sozinha para pacientes idosos com mieloma múltiplo não tratado, no entanto, os efeitos tóxicos são elevados. Foi investigada uma nova e menos intensivo regime bortezomib baseado para manter a eficácia e reduzir os efeitos tóxicos. Métodos: Entre março de 2006 e outubro de 2008, 260 pacientes com mieloma múltiplo não tratado, 65 anos e mais velhos, de 63 centros espanhóis, foram aleatoriamente designados para receber seis ciclos de VMP (n = 130) ou bortezomibe mais talidomida e prednisona ( VTP, n = 130) como terapia de indução, que consiste de um ciclo de bortezomib duas vezes por semana durante 6 semanas (1,3 mg / m², nos dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, e 32), além ou o melfalano (9 mg / m², nos dias 1-4), talidomida por dia (100 mg) e prednisona (60 mg / m² nos dias 1-4). O primeiro ciclo foi seguida por cinco ciclos de bortezomib, uma vez por semana durante 5 semanas (1,3 mg / m², nos dias 1, 8, 15 e 22), mais as mesmas doses de melfalano e prednisona, mais talidomida mais prednisona. 178 pacientes completaram os seis ciclos de indução e foram aleatoriamente atribuídos a terapia de manutenção com bortezomibe mais prednisona (n = 87) ou bortezomibe mais talidomida (n = 91), constituído por um ciclo convencional de bortezomib, durante 3 semanas (1,3 mg / m² no dia 1, 4, 8 e 11) a cada 3 meses, mais ou prednisona (50 mg em dias alternados) ou talidomida (50 mg por dia), durante até 3 anos. Códigos de tratamento foram gerados com um gerador de números aleatórios informatizado e nem participantes nem o pessoal do estudo foram mascarados para o tratamento. O endpoint primário foi a taxa de resposta em fases de indução e manutenção. A análise foi por intenção de tratar. Este estudo está registrado com ClinicalTrials.gov, número NCT00443235. RESULTADOS: Na fase de indução, 105 (81%) pacientes no grupo VTP e 104 (80%) no grupo VMP obtiveram respostas parciais ou superior (p = 0,9), das quais 36 (28%) e 26 (20 %) remissões completas, respectivamente (p = 0,2). O tratamento com VTP resultou em mais eventos adversos graves (40 [31%] versus 20 [15%], p = 0,01) e suspensões (22 [17%] vs 15 [12%], p = 0,03) do que fez tratamento com VMP. As toxicidades mais comuns (grau 3 ou pior) foram infecções (uma [1%] no grupo VTP vs nove [7%] no grupo VMP), eventos cardíacos (11 [8%] vs 0) e neuropatia periférica ( nove [7%] versus 12 [9%]). Após a terapia de manutenção, a taxa de remissão completa foi de 42% (40 [44%] pacientes em remissão completa no grupo bortezomibe mais talidomida, 34 [39%] no grupo bortezomibe mais prednisona). Nenhum grau 3 ou pior toxicidades hematológicas foram registradas durante a terapia de manutenção, dois (2%) pacientes do grupo de bortezomibe mais prednisona e seis (7%) no grupo bortezomibe mais talidomida desenvolvido neuropatia periférica. INTERPRETAÇÃO: Redução da intensidade de indução com um regime baseado bortezomib, seguido de manutenção, é um tratamento seguro e eficaz para pacientes idosos com mieloma múltiplo. FINANCIAMENTO: Pethema (Programa de Espanhol para o Tratamento de Doenças Hematológicas).