The influence of 5-HT2 and 5-HT4 receptor antagonists to modify drug induced disinhibitory effects in the mouse light/dark test.

1. A capacidade de 5-HT2 e os antagonistas do receptor 5-HT4 para modificar o perfil disinhibitory de diazepam e outros agentes foi investigada em ratinhos BKW machos na caixa de luz / escuro de teste. 2. O 5-HT2A / 2B / 2C antagonistas do receptor ritanserina, MDL11939 e RP62203 e também metisergida, que não conseguiu modificar o comportamento do mouse quando administrado sozinho, causou dose-relacionados melhorias (4 a 8 vezes) e da potência do diazepam para desinibir responder comportamental para a situação aversiva da caixa de teste. 3. Ritanserina foi mostrada para aumentar a potência de disinhibitory outras benzodiazepinas, clordiazepóxido (4 vezes), o temazepam (10 vezes) e lorazepam (10 vezes), os ligandos do receptor 5-HT1A, 8-OH-DPAT (25 vezes), buspirona (100 dobrar) e lesopitron (500 vezes), a 5-HT3 os antagonistas do receptor, o ondansetron (100 vezes) de R (+) - zacoprida (100 vezes) e S (-) - zacoprida (maior do que uma dobra 1000), as benzamidas substituídas, sulpirida (10 vezes) e tiaprida (5 a 10 vezes) e a colecistoquinina (CCK) Um antagonista do receptor, devazepide (100 vezes). Também reduziu o início da acção de desinibição após o tratamento com o 5-HT inibidor da síntese paraclorofenilalanina. Ritanserina não conseguiu melhorar os efeitos desinibitórios do antagonista do receptor CCKB CI-988, o antagonista do receptor da angiotensina AT1 losarten ou o inibidor da enzima de conversão da angiotensina ceranapril. 4. Os 5-HT4 antagonistas do receptor SDZ205-557, e GR113808 SB204070 causou reduções relacionadas com a dose no efeito disinhibitory de diazepam, voltando aos valores mostrados nos controlos tratados com veículo. Os antagonistas não conseguiu modificar o comportamento do mouse quando administrado sozinho. 5. GR113808 também foi demonstrado que provoca um antagonismo relacionado com a dose dos efeitos desinibitórios de clordiazepóxido, lorazepam, 8-OH-DPAT, buspirona, lesopitron, ondansetron, R (+) - zacoprida, sulpirida, tiaprida, devazepide, CI-988, losarten , ceranapril e paraclorofenilalanina. 6. Concluiu-se que em ratinhos BKW (a) a falha de 5-HT2 e 5-HT4 antagonistas do receptor quando administrados sozinhos para modificar o comportamento à luz / escuro de teste indica uma ausência de uma endógeno tom de 5-HT nas extremidades 5-HT2 e 5-HT4 receptores e (b) a melhoria pelos antagonistas do receptor de 5-HT2 e de atenuação pelos antagonistas do receptor 5-HT4 de desinibição induzida por drogas indica uma pluralidade de 5-HT receptor de envolvimento na mediação de perfis desinibitórios induzidas por drogas em o rato.