Artesunate versus quinine in the treatment of severe falciparum malaria in African children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial

INTRODUÇÃO: A malária grave é uma das principais causas de morte na infância e muitas vezes o principal motivo de internação hospitalar pediátrica na África sub-saariana. A quinina é ainda o tratamento estabelecido de escolha, embora a evidência da Ásia sugere que artesunato está associado com uma menor mortalidade. Nós comparamos o tratamento parenteral com ou artesunato ou quinina em crianças africanas com malária grave. MÉTODOS: Este rótulo aberto, randomizado foi realizado em 11 centros em nove países africanos. Crianças (<15 anos) com malária falciparum grave foram aleatoriamente designados para artesunato parenteral ou quinino parenteral. A aleatorização foi em blocos de 20, com os números dos estudos correspondentes às dotações de tratamento mantidos dentro de envelopes opacos e selados de papel. O julgamento foi aberto em cada local, e nenhum dos investigadores ou Trialists, além de para o julgamento estatístico, teve acesso aos resumos de alocações de tratamento. O desfecho primário foi mortalidade intra-hospitalar, analisados ​​por intenção de tratar. Este estudo está registrado, o número de ISRCTN50258054. DADOS: 5425 crianças estavam matriculadas; 2712 foram atribuídos ao artesunato e 2713 a quinina. Todos os pacientes foram analisados ​​para o resultado primário. 230 (8,5%) pacientes designados para tratamento artesunato morreu em comparação com 297 (10,9%) atribuídos ao tratamento quinino (odds ratio [OR] estratificada por área de estudo, 0,75, 95% CI 0,63 -0 · 90 ; redução relativa de 22,5%, IC 95% 8,1 -36 · 9, p = 0,0022). Incidência de sequelas neurológicas não diferiram significativamente entre os grupos, mas o desenvolvimento de coma (65/1832 [3,5%] com o artesunato vs 91/1768 [5,1%] com quinino; OR 0,69 IC 95% 0 · 49-0 · 95; p = 0,0231), convulsões (224/2712 [8,3%] vs 273/2713 [10,1%], ou 0,80, 0,66 -0 · 97; p = 0.0199), e da deterioração do coma (166/2712 [6,1%] vs 208/2713 [7,7%], ou 0,78, 0,64 -0 · 97; p = 0,0245 ) foram significativamente menos freqüentes em receptores de artesunato do que em receptores de quinino. Pós-tratamento de hipoglicemia também foi menos freqüente em pacientes designados para artesunato do que naqueles atribuídos a quinina (48/2712 [1,8%] vs 75/2713 [2,8%], ou 0,63, 0,43 -0 · 91; p = 0,0134). Artesunato foi bem tolerada, sem graves relacionados com a droga efeitos adversos. INTERPRETAÇÃO: Artesunato substancialmente reduz a mortalidade em crianças africanas com malária grave. Estes dados, juntamente com uma meta-análise de todos os ensaios comparando o artesunato e do quinino, sugerem fortemente que o artesunato parenteral deve substituir quinina como o tratamento de escolha para a malária falciparum grave em todo o mundo. FINANCIAMENTO: A Wellcome Trust.