Tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in the treatment of hyponatremia in cirrhosis.

FUNDO & OBJETIVOS: Tolvaptano é um antagonista do receptor da vasopressina V2 que melhora a concentração sérica de sódio, aumentando a excreção renal de água livre de solutos. Dados específicos sobre a segurança e eficácia de tolvaptan em pacientes com cirrose e hiponatremia não foi avaliado exclusivamente. MÉTODOS: Este sub-análise do estudo de níveis ascendentes de ensaios Tolvaptano examinou pacientes cirróticos com hiponatremia que receberam 15 mg tolvaptan oral (n = 63; aumentada para 30 ou 60 mg, se necessário) ou placebo (n = 57) uma vez por dia durante 30 dias. No início do estudo, 44% apresentaram leve hiponatremia (sódio sérico 130-134 mmol / L), 56% tinha marcado (sódio sérico <130 mmol / L) hiponatremia, 85% tinham cirrose por álcool e / ou hepatite B / C e 80% eram Child-Pugh classe B / C. RESULTADOS: Tolvaptano foi eficaz em aumentar o sódio sérico. Área média diária sob a curva de sódio sérico foi significativamente maior no grupo tolvaptan desde o início até o dia 4 (p <0,0001) e dia 30 (p <0,0001). Esta superioridade foi mantida após a estratificação de hiponatremia de linha de base (leve e marcado), taxa de filtração glomerular (≤ 60 ml / min e> 60 ml / min), ou os níveis de creatinina sérica (<1,5 mg / dl e ≥ 1,5 mg / dl) . A hiponatremia retornou 7 dias após a descontinuação do tolvaptan. A média de resultados sumários dos componentes mentais do inquérito de saúde SF-12 melhorado desde o início até o dia 30 no grupo tolvaptan mas não o grupo placebo (4,68 vs 0,08, p = 0,02). Os principais efeitos colaterais devido a tolvaptan foram boca seca e sede. Hemorragia gastrointestinal ocorreu em 10% e 2% dos pacientes no grupo de tolvaptan e placebo, respectivamente (p = 0,11). Taxas de eventos adversos, saques e mortes foram semelhantes em ambos os grupos. CONCLUSÕES: Um mês de melhoria dos níveis séricos de sódio terapia tolvaptan e estado de saúde auto-relatada em pacientes cirróticos com hiponatremia. A hiponatremia foi recorrente em doentes tratados com tolvaptano após a descontinuação.