PAI-1 Gene 4G/5G polymorphism and risk of type 2 diabetes in a population-based sample.

Os níveis plasmáticos elevados de inibidor do activador do plasminogénio-1 (PAI-1) aumentar o risco de diabetes tipo 2. O polimorfismo PAI-1 4G / 5G é um dos principais determinantes genéticos dos níveis plasmáticos de PAI-1, com homozigotos 4G / 4G tendo elevados níveis de PAI-1 em relação a portadores do alelo 5G. Estas observações sugerem que a hipótese de que o polimorfismo de PAI-1 4G / 5G poderia ser um factor de risco genético para a diabetes. Nós testamos essa hipótese entre 2169 participantes do Framingham Offspring Study, seguido por sete exames mais de 26 anos para 216 casos de diabetes tipo 2. Homozigotos PAI-1 4G / 4G (frequência genótipo, 27,4%) não foram de forma significativa (p> 0,05) maior risco de incidência de diabetes em comparação com portadores do alelo 5G e não têm níveis elevados de características quantitativas relacionadas com a diabetes, incluindo o IMC, o jejum plasma glicose ou insulina em jejum. Em modelos de regressão de riscos proporcionais de contabilização de correlação entre irmãos, com o genótipo 5G / 5G como o referente, a taxa de risco para diabetes incidente para as transportadoras 4G / 5G foi de 0,93 (intervalo de confiança de 95%, 0,68-1,28) e para portadores 4G / 4G foi de 1,20 (intervalo de confiança de 95%, 0,83-1,92). Os resultados não foram alteradas pelo ajuste adicional para o sexo ou níveis de IMC, triglicérides, ou PAI-1. Conclui-se que o polimorfismo PAI-1 4G / 5G não é um importante fator de risco genético para o diabetes tipo 2 nessa amostra de base comunitária. Cima níveis de PAI-1 pode estar associada com um risco aumentado de desenvolver diabetes como um marcador para a disfunção endotelial subjacente em vez de por um efeito directo de níveis elevados geneticamente mediadas.