Nicorandil, Gastrointestinal Adverse Drug Reactions and Ulcerations: A Systematic Review.

INTRODUÇÃO: Nicorandil é uma droga anti-angina popular na Europa e no Japão. Além de algumas reações adversas comuns a drogas (ADR), sua segurança é satisfatória. Vários relatórios sugeriram uma ligação entre nicorandil, ulceração gastrointestinal (GI) e fístulas. A revisão visa avaliar criticamente, sintetizar e apresentar a evidência disponível de todos os ADR GI conhecidos por localização anatômica. MÉTODOS: O estudo cumpriu a declaração PRISMA. As bases de dados de literatura e farmacovigilância foram utilizadas para fornecer parâmetros de taxa e / ou cálculo (idade média, dose mediana, história de sintomas, duração da terapia e tempo de cura após a retirada do medicamento). As diferenças na distribuição de variáveis ​​quantitativas foram analisadas através do teste de Mann-Whitney. A correlação entre variáveis ​​quantitativas foi avaliada com o coeficiente de correlação de Spearman. Um valor de p <0,05 foi significativo. RESULTADOS: ulcerações orais ocorrem em 0,2% dos indivíduos, ulcerações anais estão presentes entre 0,07% e 0,37% dos pacientes. Os envolvimentos GI orais e distal são o ADR mais comum (28-29% e 27-31% de todos os GR ADR, respectivamente). O sistema hepatobiliar, o pâncreas e as glândulas salivares não são afetados pela exposição ao nicorandil. O tempo para desenvolver ulcerações orais é de 74 semanas entre pessoas com <30 mg / dia em comparação com apenas 7,5 semanas em indivíduos com regimes superiores (p = 0,47). Existe uma correlação significativa entre a dose eo tempo de cicatrização da úlcera (0,525 de Spearman, p <0,001). CONCLUSÕES: A doença ulcerativa é um ADR GI muito comumente relatado. Uma tendência ulcerativa retardada suporta a hipótese de um metabolito ulcerogênico. Nicorandil parece agir como uma causa das ulcerações, mas parece funcionar também em sinergia com outros fatores de promoção. Se a ação dos metabólitos depende de um mecanismo específico ou de uma ulceração química simples ainda deve ser estabelecida.