Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study

OBJETIVO: Avaliar o efeito da dupla, longacting tratamento broncodilatador inalado em exacerbações em pacientes com doença grave e muito grave pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Métodos: Neste estudo de grupo paralelo, 2224 doentes (com idade ≥40 anos, a Iniciativa Global para a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica estádios III-IV, e um ou mais moderado exacerbação da DPOC no ano passado) foram distribuídos aleatoriamente (1: 1: 1 ; via de resposta de voz interativa ou sistema web; estratificada por tabagismo) para uma vez por dia QVA149 (combinação de dose fixa de indacaterol 110 ug e 50 ug glicopirrónio), glicopirrónio 50 ug ou 18 ug tiotrópio durante 64 semanas. Atribuição a QVA149 e glicopirrónio foi duplo-cego; tiotrópio foi aberto. A eficácia foi avaliada em todos os doentes distribuídos aleatoriamente para grupos de tratamento que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo; A segurança foi avaliada em todos os doentes que receberam pelo menos uma dose ou não foram atribuídos a um grupo. O objetivo principal era mostrar a superioridade de QVA149 contra glicopirrónio para a taxa de exacerbações da DPOC moderada a grave (definida por piora dos sintomas e categorizados por requisitos de tratamento) durante o tratamento. Este julgamento concluído está registrado no ClinicalTrials.gov, NCT01120691. RESULTADOS: Entre 27 de abril de 2010 e 11 de Julho de 2012, 741 pacientes foram aleatoriamente designados para receber QVA149, 741 para receber glicopirrónio, e 742 para receber tiotrópio (729, 739, e 737 pacientes, respectivamente, analisados ​​quanto à eficácia). QVA149 reduziu significativamente a taxa de exacerbações moderadas a severas contra glicopirrónio por 12% (taxa anualizada de exacerbações 0 · 84 [IC 95% 0 · 75-0 · 94] vs 0 · 95 [0 · 85-1 · 06]; taxa rácio 0 · 88, 95% CI 0 · 77-0 · 99, p = 0 · 038). Os eventos adversos (incluindo exacerbações) foram relatados para 678 (93%) de 729 pacientes em QVA149, 694 (94%) de 740 na glicopirrónio, e 686 (93%) de 737 na tiotrópio. A incidência de eventos adversos graves foi similar entre os grupos (167 [23%] pacientes sobre QVA149, 179 [24%] em glicopirrónio, e 165 [22%] em tiotrópio); DPOC agravamento foi o evento adverso grave mais frequente (107 [15%] pacientes em QVA149, 116 [16%] em glicopirrónio, 87 [12%] em tiotrópio). INTERPRETAÇÕES: O QVA149 broncodilatador dupla foi superior na prevenção de exacerbações moderadas a graves de DPOC em comparação com o single glicopirrónio broncodilatador antimuscarinic longacting, com melhorias concomitantes na função pulmonar e estado de saúde. Estes resultados indicam o potencial da dupla bronchodilation como uma opção de tratamento para pacientes com DPOC grave e muito grave. FINANCIAMENTO: Novartis Pharma AG.