Fulvestrant for hormone-sensitive metastatic breast cancer.

ANTECEDENTES: Fulvestrant é um regulador descendente selectivo do receptor de estrogênio (SERD), que bloqueando a proliferação de células de câncer de mama, é um tratamento endócrino eficaz para mulheres com câncer de mama avançado sensível a hormônios. O objetivo de tal terapia sistêmica neste contexto é reduzir os sintomas, melhorar a qualidade de vida e aumentar o tempo de sobrevivência. OBJETIVOS: Avaliar a eficácia e segurança do fulvestrant para câncer de mama localmente avançado ou metastático sensível a hormonas em mulheres pós-menopáusicas, em comparação com outros agentes endócrinos padrão. MÉTODOS DE PESQUISA: Buscamos o Registro Especializado em Câncer de Peito Cochrane, o Registro Central Cochrane de Ensaios Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, a Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da Organização Mundial da Saúde (OMS ICTRP) e ClinicalTrials.gov em 7 de julho de 2015. Nós também pesquisamos os principais trabalhos da conferência (Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e San Antonio Breast Cancer Symposium) e diretrizes de prática dos principais grupos de oncologia (ASCO, Sociedade Européia de Oncologia Médica (ESMO), National Comprehensive Cancer Network e Cancer Care Ontario ). Nós pesquisamos manualmente listas de referência de estudos relevantes. CRITÉRIOS DE SELECÇÃO: Incluímos para análises ensaios controlados randomizados que matricularam mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado sensível a hormônios (classificações TNM: estádios IIIA, IIIB e IIIC) ou câncer de mama metastático (classificação TNM: estágio IV) com um grupo de intervenção tratado com Fulvestrante com ou sem outra terapia anticancerígena padrão. COLETA E ANÁLISE DE DADOS: dois revisores extraíram de forma independente os dados dos ensaios identificados nas pesquisas, realizaram avaliações do "risco de parcialidade" dos estudos incluídos e avaliaram a qualidade geral da evidência usando a abordagem GRADE. Os dados de resultados extraídos desses ensaios para nossas análises e revisões incluíram sobrevida sem progressão (PFS) ou tempo para progressão (TTP) ou tempo para falha no tratamento, sobrevida global, taxa de benefício clínico, toxicidade e qualidade de vida. Utilizamos o modelo de efeito fixo para metanálise sempre que possível. PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram incluídos nove estudos randomizando 4514 mulheres para meta-análise e revisão. Os resultados globais para o desfecho primário de PFS indicaram que as mulheres que receberam fulvestrant pelo menos tão bem como os grupos de controle (hazard ratio (HR) 0,95, 95% intervalo de confiança (CI) 0,89 a 1,02; P = 0,18, I2 = 56%, 4258 mulheres, 9 estudos, evidências de alta qualidade). Em um estudo de alta qualidade que testou fulvestrant na dose atualmente aprovada e agora padrão de 500 mg contra o anastrozol, as mulheres tratadas com 500 mg de fulvestrant melhoraram do que o anastrozol, com HR para TTP de 0,66 (IC 95%: 0,47 a 0,93; 205 mulheres) e HR para a sobrevivência global de 0,70 (IC 95% 0,50 a 0,98; 205 mulheres). Não houve diferença em PFS se o fulvestrant foi usado em combinação com outra terapia endócrina ou na configuração de primeira ou segunda linha, quando comparado aos tratamentos de controle: para monoterapia HR 0,97 (IC 95% 0,90 a 1,04) versus HR 0,87 (95 % CI 0,77 a 0,99) para terapia combinada quando comparado ao controle e HR 0,93 (IC 95% 0,84 a 1,03) na configuração de primeira linha e HR 0,96 (IC 95%: 0,88 a 1,04) na configuração de segunda linha. Total , Não houve diferença entre o fulvestrante e os tratamentos de controle na taxa de benefício clínico (taxa de risco (RR) 1,03, IC 95%: 0,97 a 1,10, P = 0,29, I2 = 24%, 4105 mulheres, 9 estudos, evidências de alta qualidade) ou Sobrevivência global (HR 0,97, IC 95% 0,87 a 1,09, P = 0,62, I2 = 66%, 2480 mulheres, 5 estudos, evidências de alta qualidade). Não houve diferença significativa na toxicidade vasomotora (RR 1,02, IC 95% 0,89 a 1,18, 3544 mulheres, 8 estudos, evidência de alta qualidade), artralgia (RR 0,96, IC 95% 0,86 a 1,09, 3244 mulheres, 7 estudos, alto - evidência de qualidade) e toxicidades ginecológicas (RR 1,22, IC 95% 0,94 a 1,57, 2848 mulheres, 6 estudos, evidências de alta qualidade). Quatro estudos relataram qualidade de vida, nenhum dos quais relatou diferença entre o fulvestrant e os braços de controle, embora dados específicos não tenham sido apresentados. CONCLUSÕES DOS AUTORES: Para as mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama com hormônio sensível avançado, o fulvestrante é pelo menos tão eficaz e seguro quanto as terapias endócrinas de comparação nos estudos incluídos. No entanto, o fulvestrante pode ser potencialmente mais eficaz do que as terapias atuais quando administrado em 500 mg, embora essa dosagem mais elevada tenha sido utilizada em apenas um dos nove estudos incluídos na revisão. Não vimos nenhuma vantagem com a terapia de combinação, e o fulvestrante foi tão eficaz quanto as terapias de controle na configuração de primeira e segunda linha. Nossa revisão demonstra que o fulvestrant é uma terapia sistêmica segura e eficaz e pode ser considerado como uma opção válida na sequência de tratamentos para mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado sensível a hormonas.