Topiramate Versus Amitriptyline in Migraine Prevention: A 26-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Parallel-Group Noninferiority Trial in Adult Migraineurs

OBJETIVO: O objetivo primário deste estudo foi comparar a eficácia e tolerabilidade do topiramato e amitriptilina na profilaxia da enxaqueca episódica. MÉTODOS: Foi uma semana de 26, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo simulado, estudo de não inferioridade de grupos paralelos. Adultos com 3 a 12 enxaquecas por mês foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber uma dose inicial de 25 mg / d de qualquer topiramato ou amitriptilina, subsequentemente titulada até um máximo de 100 mg / d (ou a dose máxima tolerada). O resultado de eficácia primário foi a mudança da linha de base prospectiva no número médio mensal de episódios de enxaqueca. Variáveis ​​secundárias de eficácia incluíram mudanças da fase inicial prospectivo para o final da fase de duplo-cego na média mensal (28 dias) Taxa de dias com enxaqueca, a taxa média mensal de dias com dor de cabeça (enxaqueca e nonmigraine), a taxa média mensal de uso de medicação abortiva aguda, com duração média de enxaqueca mensal e média gravidade enxaqueca mensal. Outras variáveis ​​de eficácia secundários incluíram mudanças na severidade média mensal de enxaqueca associados sintomas (fotofobia, fonofobia e náuseas), mudança na freqüência média mensal f vômitos enxaqueca associada, e as taxas de resposta (com base nos dias de enxaqueca mensais e dias de dor de cabeça total ). O Quality Enxaqueca-Specific of Life Questionnaire (MSQ) eo peso Questionário Escala de Satisfação, que mede a satisfação subjetiva com o peso atual, foram administradas. Tratamento de eventos adversos emergentes (TEAEs) foram monitorados até o final do tratamento duplo-cego. RESULTADOS: A intenção de tratar população incluiu 331 sujeitos (172 topiramato, 159 amitriptilina; 84,9% do sexo feminino; 84,6% de brancos; média [DP] idade, 38,8 [11,0] anos, peso médio, 77,1 [20.1] kg) que forneceram pelo menos uma avaliação da eficácia. Os mínimos quadrados média (LSM) mudança da linha de base no número médio mensal de episódios de enxaqueca não foi significativamente diferente entre o topiramato e grupos de amitriptilina (-2,6 e -2,7, respectivamente, 95% CI, -0,6 a 0,7). Não houve diferenças significativas entre os grupos de tratamento em qualquer um dos predeterminados medidas de resultados secundários. Os indivíduos que receberam topiramato teve uma melhora significativa na média de pontuação de incapacidade funcional durante as crises de enxaqueca em comparação com amitriptilina (LSM mudança: -0,33 vs -0,19 IC 95%, -0,3 para 0,0, P = 0,040) e no papel-função restritiva, papel função preventiva-, e os domínios de função emocionais do MSQ (P = 0,012, P = 0,014, e P = 0,029, respectivamente). Os indivíduos que recebem o topiramato teve uma perda média de peso de 2,4 kg, em comparação com um ganho médio de peso de 2,4 kg em indivíduos que receberam a amitriptilina. Os indivíduos do grupo topiramato relatou uma melhoria global da linha de base na satisfação do peso, enquanto o grupo amitriptilina relatou uma deterioração generalizada na satisfação do peso (P <0,001, o topiramato versus amitriptilina). TEAEs de gravidade ligeira ou moderada, foram relatados em 118 sujeitos (66,7%) no grupo de topiramato e 112 sujeitos (66,3%) no grupo de amitriptilina. Entre os TEAEs mais comuns (relatados em + / -5% dos indivíduos durante a fase duplo-cego) no grupo topiramato foram parestesias (29,9%), fadiga (16,9%), sonolência (11,9%), hipoestesia (10,7%) , e náusea (10,2%). Os TEAEs mais comumente relatados no grupo de amitriptilina foram boca seca (35,5%), fadiga (24,3%), sonolência (17,8%), aumento de peso (13,6%), tonturas (10,7%) e sinusite (10,7%). CONCLUSÕES: Neste estudo de não inferioridade, o topiramato foi pelo menos tão eficaz quanto a amitriptilina em termos de redução da taxa de média de episódios de enxaqueca mensais e todos os pré-especificados pontos finais secundários de eficácia. O topiramato foi associado com a melhora de alguns indicadores de qualidade de vida em comparação com amitriptilina e foi associado com a perda de peso e satisfação peso melhorada.