Effects of diazepam on behavioural and antinociceptive responses to the elevated plus-maze in male mice depend upon treatment regimen and prior maze experience.

Estudos recentes têm demonstrado que a exposição de curta duração a um labirinto em cruz elevado (EPM) produz não-opióide antinocicepção em ratinhos macho. As presentes experiências foram concebidas para avaliar os efeitos do diazepam sobre este fenómeno. Quando administrada de forma aguda, doses baixas (0,5-1,0 mg / kg), de diazepam não conseguiu produzir um perfil ansiolítico e exerceu efeitos bastante inconsistentes na EPM induzidas elevações de latências de retirada da cauda. Em EPM-experientes ratos, o tratamento crónico com doses mais elevadas de diazepam (2-4 mg / kg, 8 dias) produziu uma fraca acção ansiolítica e inibiu a fase precoce de EPM apenas antinocicepção. No entanto, em EPM-naive mice, 8-dia de pré-tratamento diazepam exerce um efeito marcado ansiolítica e eliminou completamente a resposta antinociceptiva para o labirinto. Juntos, esses dados reforçam a visão de que a ansiedade é um fator-chave em certas formas de inibição da dor adaptável e sugerem um possível papel de mediação por receptores benzodiazepínicos. Os nossos resultados também mostram que a exposição prévia ao EPM, em vez de tratamento crónico / injecção, reduz significativamente o efeito anti-ansiedade do diazepam. Além disso, uma vez que re-exposição ao labirinto, por si só, a diminuição do tempo gasto nos braços abertos e uma plataforma central, uma mudança na linha de base comportamental ("ansiogénese reteste") pode ter contribuído para os efeitos fracos comportamentais do diazepam no ensaio experiente animais . É importante notar que, como o tratamento crónico com diazepam não influenciou este perfil reteste ansiogénico-like, os nossos dados sugerem que uma única experiência prévia do EPM podem alterar radicalmente a natureza da reacção de ansiedade provocada por este teste.