Clinical and microbiological efficacy of continuous versus intermittent application of meropenem in critically ill patients: a randomized open-label controlled trial

SAMENVATTING: INLEIDING: Meropenem bactericide activiteit afhankelijk van het tijdstip waarop het vrije geneesmiddel concentraties boven de minimale remmende concentratie van ziekteverwekkers blijven. Het doel van deze studie was klinische en bacteriologische werkzaamheid van continue infusie meropenem versus bolus vergelijken bij kritisch zieke patiënten met ernstige infectie, en de veiligheid van beide doseringsregimes evalueren. Methode: Patiënten toegelaten tot de interdisciplinaire Intensive Care Unit (ICU), die leed aan ernstige infecties en kreeg meropenem werden gerandomiseerd hetzij in de Infusion-groep (n = 120) of in de Bolus-groep (n = 120). Patiënten in de Infusion groep kreeg een aanvangsdosis van 2 g meropenem gevolgd door een continue infusie van 4 g meropenem gedurende 24 uur. Patiënten in de Bolus groep kregen 2 g van meropenem meer dan 30 minuten om de 8 uur. Klinische en microbiologische uitkomst, de veiligheid, meropenem-gerelateerde lengte van de ICU en verblijf in het ziekenhuis, meropenem-gerelateerde lengte van de mechanische ventilatie, duur van de behandeling meropenem, totale dosis meropenem en ICU en sterfte in het ziekenhuis werden beoordeeld. Resultaten Klinische behandeling eind meropenem therapie was vergelijkbaar tussen beide groepen (83,0% van de patiënten in de infusie versus 75,0% patiënten in de Bolus groep, P = 0.180). Microbiologische slagingspercentage hoger in de infusie groep in tegenstelling tot de Bolus groep (90,6% versus 78,4%, p = 0.020). Multivariate logistische regressie geïdentificeerd continue toediening van meropenem als een onafhankelijke voorspeller van microbiologische succes (OR = 2,977, 95% CI = 1,050-8,443; P = 0.040). Meropenem-gerelateerde IZE verblijf was korter in de infusie vergeleken met de Bolus groep (10 (7 tot 14) tegen 12 dagen (7-19) dagen, p = 0,044) en kortere meropenem therapie (7 (6 8) dagen versus 8 (7-10) dagen, p = 0,035) en de totale dosis meropenem (24 (21-32) tegen gram 48 (42-60) gram, P <0,0001). Geen ernstige bijwerkingen die verband houden met meropenem administratie in beide groepen werden waargenomen. CONCLUSIES: Continue infusie van meropenem is veilig en, in vergelijking met de hogere intermitterende dosering, biedt gelijke klinische uitkomst, genereert superieure bacteriologische werkzaamheid en biedt het stimuleren van alternatieve van antimicrobiële therapie bij ernstig zieke patiënten.