Structured treatment interruption in chronically HIV-1 infected patients after long-term viral suppression.

DOEL: Het onderzoeken van de virologische en immunologische impact van een gestructureerde onderbreking van de behandeling (soa) in een cohort van HIV-1 geïnfecteerde patiënten met chronisch een verdere langdurige effectieve onderdrukking van het virus. METHODEN: Twaalf HIV-1 geïnfecteerde volwassenen die chronisch virale onderdrukking had (<20 kopieën / ml) voor meer dan 2 jaar, evenals een CD4: CD8 ratio gehandhaafd> 1 voor een mediane tijd van 22 maanden, werden opgenomen in de studie . Deelnemers onderbroken hun antiretrovirale behandeling gedurende een maximale periode van 30 dagen of totdat er een viral load rebound 3000 exemplaren> / ml werd ontdekt. Hetzelfde voorafgaande antiretrovirale werd hervat na STI. Kinetiek van plasma virale rebound werd geëvalueerd om de 2 dagen tijdens de periode van onderbreking van de behandeling. Flow cytometrie en celproliferatie testen werden uitgevoerd vóór en na de WTI. Genotypische resistentie werd beoordeeld op het tijdstip van de behandeling hervatten. RESULTAAT: geen bijwerkingen opgetreden tijdens de onderbreking periode. Bij twee patiënten geen virale rebound werd ontdekt na 30 dagen van onderbreking van de behandeling. In de overige 10 patiënten, werd detecteerbare viral load (> 20 kopieën / ml) na een mediane tijd van 14 dagen na de stopzetting van de behandeling. Daarna viral load nam exponentieel toe met een gemiddelde t1 / 2 van 1,6 dagen. De behandeling werd hervat met succes bij alle patiënten. Geen resistentie-overdracht van mutaties geassocieerd met de pre-onderbreking van antiretrovirale behandelingen werden ontdekt. Het percentage van CD4 en CD8 lymfocyten niet variëren gedurende de periode van STI, maar de mate van expressie van de T-cel activatie antigeen CD38 op CD8 + T cellen steeg aanzienlijk in reactie op een virale rebound. Vier patiënten opgedaan T-helper cel responsen aan antigenen recall (tuberculine en tetanustoxoïd), twee van die ontwikkelde een HIV-specifieke reactie op p24. CONCLUSIES: STI in een chronisch HIV-1-geïnfecteerde patiënten is niet geassocieerd met verlaging van het aantal CD4 T-lymfocyten of om klinische complicaties in deze groep van patiënten na 2 jaar van effectieve plasma virale onderdrukking. Virale lading rebounds in de meeste maar niet alle patiënten, zonder bewijs van de selectie van resistentie-overdracht van mutaties. Daarna kan viremie daadwerkelijk worden gecontroleerd door antiretrovirale middelen voor herinvoering. HIV-specifieke T-helper cel responsen kan worden bereikt na een cyclus van onderbreking van de behandeling suggereert een zekere mate van immuun-stimulatie. Deze gegevens niet ontdoen opeenvolgende cycli van WTI als een therapeutische strategie om hiv-specifieke immuniteit te stimuleren om te handhaven virale replicatie onder effectieve controle.