Double-blind olanzapine vs. haloperidol D2 dopamine receptor blockade in schizophrenic patients: A baseline-endpoint [¹²³I]IBZM SPECT study.

Het doel van deze studie was om te vergelijken in vivo striatale D2 dopamine receptor bezetting veroorzaakt door olanzapine en haloperidol bij schizofrene patiënten met een baseline-eindpunt [(123) I] IBZM single photon computed tomografie (SPECT) design. De verhoudingen van striatale D2 receptor bezetting met klinische werkzaamheid en extrapiramidale symptomen (EPS) werden beoordeeld. Zevenentwintig opgenomen patiënten met schizofrenie of een schizofreniforme stoornis werden opgenomen in een 4-weekse prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle en vergelijkende klinische studie. Dertien patiënten werden behandeld met haloperidol (10 mg / dag) en 14 met olanzapine (10 mg / dag). Ratings van de klinische toestand en EPS werden verkregen wekelijks. Het percentage D2 receptor bezetting werd geschat met behulp van basale ganglia (striatum) / frontale cortex IBZM opname ratio verkregen van elke patiënt vóór en na 4 weken gehandhaafd antipsychotica. Olanzapine leidde tot een striatale D2 receptor bezetting van 49% (bereik 28 tot 69%), wat aanzienlijk lager is dan die veroorzaakt door haloperidol (gemiddeld 64%, bereik 46-90%). De baseline-eindpunt SPECT ontwerp dat in deze studie bleek lager antipsychotische D2 bezetting percentages dan in de literatuur, met andere benaderingen. De mate van striatale D2 receptor bezetting gecorreleerd aan de EPS, die overwegend verscheen bij patiënten haloperidol. Er werd geen relatie gevonden tussen de striatale D2 receptor bezetting en klinische verbetering. Olanzapine veroorzaakte een lagere striatale D2 bezetting hadden dan haloperidol. Deze lage striatale D2 bezetting, samen met de lagere incidentie van EPS bij met olanzapine behandelde patiënten, bijgedragen aan de atypische gedrag van deze nieuwe antipsychoticum te bevestigen. Toch moet de conclusies op basis van SPECT-geschatte percentages van antipsychotische D2 bezetting voorzichtig te zijn, omdat de SPECT ontwerp zou de resultaten beïnvloeden. In dit verband moet SPECT studies met inbegrip van de uitgangswaarde en eindpunt examens worden aangemoedigd.