CYP2B6 genotype alters abstinence rates in a bupropion smoking cessation trial

ACHTERGROND: CYP2B6 is het primaire enzym dat betrokken is bij bupropion (Zyban, GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina) metabolisme. Genetische polymorfismen in CYP2B6, zoals CYP2B6 * 6, kan veranderen bupropionmetabolisme en kan bupropion resultaat van de behandeling beïnvloeden. METHODEN: Onderwerpen deelgenomen aan een stoppen met roken klinische studie van bupropion versus placebo. Het belangrijkste resultaat was een 7-daagse puntprevalentie onthouding percentage gemeten 10 weken na aanvang van de behandeling (dat wil zeggen, het einde van de behandeling) en bij de 6-maanden follow-up, secundaire uitkomsten waren ernst van de bijwerkingen, intrekking, en drang om roken. De proefpersonen werden haplotyped voor het CYP2B6 * 6 varianten. RESULTATEN: Bij rokers in het CYP2B6 * 6 groep (CYP2B6 * 1 / * 6 of CYP2B6 * 6 / * 6 genotype, n = 147, 45% van de bevolking), bupropion significant hogere abstinentie dan placebo geproduceerd aan het einde van de behandeling (32,5% vs 14,3%, p = 0,01) en de 6 maanden follow-up (31,2% vs 12,9%, p = 0,008). Daarentegen bupropion niet effectiever was dan placebo voor rokers in de CYP2B6 * 1 groep (CYP2B6 * 1 / * 1, n = 179) aan het einde van de behandeling (31,0% vs 31,6%, p = 0,93) of de 6-maanden follow-up (22,0% vs 21,5%, p = 0,94). Er was een significante genotype door behandeling interactie aan het einde van de behandeling (odds ratio [OR] = 2,97, betrouwbaarheidsinterval [BI] = 1,05-8,40, p = .04), die vergelijkbare was na 6 maanden follow-up (OR = 2,98, CI = +0,98-+9,06, p = .05). CONCLUSIES: Deze gegevens suggereren dat rokers met het CYP2B6 * 6 genotype een hogere aansprakelijkheid tot terugval in de placebo groep hebben en dat ze kunnen goede kandidaten voor bupropion behandeling voor het stoppen met roken.